Kognitiv nivåförbättring genom synundersökningar och refraktion (CLEVER)

Antalet människor som lever med demens globalt kommer att öka från 50 miljoner år 2017 till 131,5 miljoner år 2050. Majoriteten bor i låg- och medelinkomstländer (LMICs), där en 223% ökning av bördan av demens förväntas från 2015 till 2050. Hushållskostnaden för att ta hand om dementa släktingar i Indien var 2,48 miljarder pund 2013, där de totala kostnaderna för demensvård snart kommer att förbruka 0,5 % av bruttonationalprodukten (BNP). Trots den snabbt växande bördan av demens i Indien, diagnostiseras eller behandlas endast 1 av 10 drabbade. Beprövade förebyggande strategier behövs desperat för att överbrygga klyftan och kan minska incidensen med uppskattningsvis 41 %, särskilt tidigt, i stadiet av mild kognitiv funktionsnedsättning, vilket i sig ökar risken för demens med 23 gånger. Befintliga insatser har främst utvärderats i höginkomstländer (HIC), trots det erkända behovet av förebyggande i låga resurser. Indiens nationella demensstrategi, dokumenterad i rapporten Alzheimers and Related Society of India (ARDSI) (2018) och Demens i Indien (2020), återspeglar WHO:s globala handlingsplan för demens (2017) när det gäller att prioritera evidensbaserade metoder för att minska risken.

Äldre, med störst risk för kognitiva störningar, har också den högsta förekomsten av synnedsättning, som drabbar 2,2 miljarder människor globalt. Växande longitudinella bevis kopplar samman synnedsättning och risk för kognitiv nedgång, med befolkningsstudier i USA som rapporterade en 55 % ökad 9-års risk för ny kognitiv funktionsnedsättning bland synskadade personer. Longitudinella studier på andra håll i USA, Frankrike, Singapore och Kina rapporterar liknande resultat. Medan synnedsättning är en stark prediktor för framtida kognitiv prestation, är kognition relativt svagt kopplad till framtida synnedgång. Både avståndsförsämring och försämring av närseendet, en nästan universell del av åldrandet utan refraktiv korrigering, har varit inblandade. Observationsstudier tyder också på att synvård bromsar graden av kognitiv nedgång med upp till 50 %. Sambandet mellan synförlust och kognitiv försämring och demens, även om det är konsekvent och starkt, är inte väl förstått, och olika orsaksvägar har angetts. Dessa inkluderar vanlig neurodegenerativ eller mikrovaskulär etiologi, ökad kognitiv belastning och begränsad social kontakt och fysisk aktivitet på grund av dålig syn, var och en oberoende visad öka risken för demens. Studier som undersöker rollen av synkorrigering för att bromsa kognitiv försämring kommer att ha en betydande inverkan på utvecklingen av strategier för att minska bördan av demens.

Design: singelcenter, öppen etikett, tvåarmad, parallell grupp, stratifierad, interventionell randomiserad studie med en kvalitativ komponent Bakgrund: Trots betydande longitudinella observationsbevis har det inte gjorts några randomiserade studier för att undersöka om tillhandahållande av glasögon på nära och avstånd kan bromsa kognitiv försämring hos äldre. Bevis på ett orsakssamband mellan synkorrigering och bromsandet av kognitiv försämring behövs för att potentiera investeringar i billig synvård för förebyggande syfte. Detta kräver randomiserade prövningar, och inga har ännu gjorts.

Studieplan:

Behörighetsbedömningar genomförda för 1300 deltagare. Efter att ha lämnat samtycke och uppfyllt behörighetskriterierna randomiserades 760 deltagare till interventions- och kontrollgrupper.

Årliga uppföljningar under 3 år för båda grupperna. Förlorade att uppföljningar dokumenterade med anledning för båda grupperna. Missade data för båda grupperna analyserade som intention to treat (ITT) och kommer att uteslutas från analys med dokumenterade skäl.

Primära resultat: Treårig förändring i kognition mätt med LASI-DAD global kognitiv poäng.

Sekundära utfallsmått: Domänspecifik kognitiv funktion (orientering, exekutiv funktion, språk/flytande, minne), livskvalitet (WHOQOL BREF), självrapporterad synfunktion (INDVFQ), fall, rörlighet, depression (PHQ9), glasögonkompatibilitet , kostnadseffektivitet (total interventionskostnad per ytterligare QALY som erhållits i interventionsgruppen), social interaktion/isolering (Social Networking Index, SNI), självrapporterad fysisk aktivitet (GPAQ). Ett ytterligare sekundärt resultat kommer att vara LASI-DADs globala kognitiva poäng som analyseras genom att utesluta alla tester som fastställts pre-hoc beror på synskärpan.

Hindi Mental State Examination, Medicinsk historia och komorbiditetsfrågeformulär, Hörselkvitto, Inventering av kundtjänstkvitto.

Statistiska metoder: Den primära analysen kommer att använda en signifikansnivå på <0,05 och kommer att jämföra förändringen i LASI-DAD globala kognitiva poäng (primärt utfall, med känslighetsanalys inklusive och exklusive synberoende tester) mellan grupper som använder ett 2-prov t- testa. Både den råa jämförelsen och jämförelsen som justerar för potentiella bestämningsfaktorer för förändring i kognitiv status, såsom kognitiv baslinjepoäng, ålder, kön och utbildning (ytterligare kovariater kommer att beskrivas i SAP) med hjälp av allmänna linjära modeller. Liknande metoder kommer att användas för andra tidpunkter och sekundära utfall som är kontinuerliga data.

Motivering för urvalsstorlek: Tillräknad treårig oingripen nedgång i resultatvariabeln (LASI-DAD globala poäng från tvärsnittsdata, åldersstratifierade data17, vid 29 % effektstorlek (från ACHIEVE-studien), ger 502 deltagare 90 % effekt vid p = 0,05 (tvåsvansad) baserat på ett tvåprovstest. Med en årlig uppföljningsförlust på 13 % baserat på uppskattningar från tidigare studier gjorda i Indien, behövs totalt 760 deltagare i de två studiegrupperna. Med 60 % förekomst av okorrigerat avstånd och/eller nära brytningsfel uppskattas det totala antalet personer som behöver screenas till cirka 1300.