Verbesserung der kognitiven Ebene durch Sehprüfungen und Refraktion (CLEVER)

Die Zahl der Menschen, die weltweit mit Demenz leben, wird von 50 Millionen im Jahr 2017 auf 131,5 Millionen bis 2050 steigen. Die Mehrheit lebt in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen (LMICs), wo von 2015 bis 2050 ein Anstieg der Demenzlast um 223 % erwartet wird. Die Haushaltskosten für die Pflege von dementen Verwandten in Indien beliefen sich 2013 auf 2,48 Mrd. £, wo die Gesamtausgaben für die Pflege von Demenz bald 0,5 % des Bruttoinlandsprodukts (BIP) verbrauchen werden. Trotz der schnell wachsenden Belastung durch Demenz in Indien wird nur 1 von 10 Betroffenen diagnostiziert oder behandelt. Bewährte Präventionsstrategien werden dringend benötigt, um die Lücke zu schließen, und könnten die Inzidenz um schätzungsweise 41 % reduzieren, insbesondere im frühen Stadium der leichten kognitiven Beeinträchtigung, die ihrerseits das Demenzrisiko um das 23-fache erhöht. Bestehende Interventionen wurden überwiegend in Ländern mit hohem Einkommen (HIC) evaluiert, trotz des anerkannten Bedarfs an Prävention in ressourcenarmen Umgebungen. Indiens nationale Demenzstrategie, dokumentiert im Alzheimer's and Related Society of India (ARDSI) Report (2018) und Dementia in India (2020), spiegelt den WHO Dementia Global Action Plan (2017) wider, indem evidenzbasierte Ansätze zur Risikominderung priorisiert werden.

Ältere Menschen, die das größte Risiko für kognitive Störungen haben, haben auch die höchste Prävalenz von Sehstörungen, von denen weltweit 2,2 Milliarden Menschen betroffen sind. Zunehmende Längsschnittbeweise verbinden Sehbehinderung und Risiko eines kognitiven Abbaus, wobei Bevölkerungsstudien in den Vereinigten Staaten von einem um 55 % erhöhten 9-Jahres-Risiko einer neuen kognitiven Beeinträchtigung bei sehbehinderten Personen berichten. Längsschnittstudien an anderen Orten in den Vereinigten Staaten, Frankreich, Singapur und China berichten von ähnlichen Ergebnissen. Während eine Sehbehinderung ein starker Prädiktor für die zukünftige kognitive Leistung ist, ist die Kognition relativ schwach mit einem zukünftigen Sehverlust verbunden. Sowohl die Beeinträchtigung der Ferne als auch die Beeinträchtigung des Nahsehens, ein fast universeller Teil des Alterns ohne refraktive Korrektur, sind damit verbunden. Beobachtungsstudien deuten auch darauf hin, dass die Augenpflege die Raten des kognitiven Rückgangs um bis zu 50 % verlangsamt. Der Zusammenhang zwischen Sehverlust und kognitivem Verfall und Demenz ist zwar konsistent und stark, aber nicht gut verstanden, und es wurden verschiedene kausale Wege postuliert. Dazu gehören häufige neurodegenerative oder mikrovaskuläre Ätiologie, erhöhte kognitive Belastung und eingeschränkte soziale Kontakte und körperliche Aktivität aufgrund von Sehschwäche, die unabhängig voneinander das Demenzrisiko erhöhen. Studien, die die Rolle der Sehkorrektur bei der Verlangsamung des kognitiven Verfalls untersuchen, werden einen erheblichen Einfluss auf die Entwicklung von Strategien zur Verringerung der Belastung durch Demenz haben.

Design: Monozentrische, offene, zweiarmige, parallele Gruppenstudie, stratifizierte, interventionelle, randomisierte Studie mit einer qualitativen Komponente. Begründung: Trotz erheblicher Längsbeobachtungsdaten gab es keine randomisierten Studien, die untersuchten, ob die Bereitstellung von Nah- und Fernbrillen den kognitiven Rückgang verlangsamen kann bei älteren Menschen. Der Nachweis eines ursächlichen Zusammenhangs zwischen der Korrektur des Sehvermögens und der Verlangsamung des kognitiven Rückgangs ist erforderlich, um die Investition in eine kostengünstige Sehhilfe zur Vorbeugung zu potenzieren. Dies erfordert randomisierte Studien, und es wurden noch keine durchgeführt.

Studienplan:

Eignungsbewertungen für 1300 Teilnehmer durchgeführt. Nach Erteilung der Einwilligung und Erfüllung der Eignungskriterien wurden 760 Teilnehmer randomisiert Interventions- und Kontrollgruppen zugeteilt.

Jährliche Nachuntersuchungen für 3 Jahre für beide Gruppen. Lost-to-Follow-ups mit Begründung für beide Gruppen dokumentiert. Fehlende Daten für beide Gruppen wurden als Behandlungsabsicht (ITT) analysiert und werden mit dokumentierten Gründen von der Analyse ausgeschlossen.

Primäre Endpunkte: 3-Jahres-Änderung der Kognition, gemessen anhand des globalen kognitiven LASI-DAD-Scores.

Sekundäre Zielparameter: Domänenspezifische kognitive Funktion (Orientierung, exekutive Funktion, Sprache/Fluid, Gedächtnis), Lebensqualität (WHOQOL BREF), selbstberichtete visuelle Funktionsfähigkeit (INDVFQ), Stürze, Mobilität, Depression (PHQ9), Brillen-Compliance , Kosteneffektivität (Gesamtinterventionskosten pro zusätzlich gewonnenem QALY in der Interventionsgruppe), soziale Interaktion/Isolation (Social Networking Index, SNI), selbstberichtete körperliche Aktivität (GPAQ). Ein zusätzliches sekundäres Ergebnis wird der globale kognitive LASI-DAD-Score sein, der analysiert wird, indem alle Tests ausgeschlossen werden, bei denen prä-hoc festgestellt wurde, dass sie von der Sehschärfe abhängen.

Hindi Mental State Examination, Anamnese- und Komorbiditätsfragebogen, Hörfragebogen, Bestandsliste der Empfangsbestätigungen des Kundendienstes.

Statistische Methoden: Die primäre Analyse verwendet ein Signifikanzniveau von <0,05 und vergleicht die Veränderung des globalen kognitiven LASI-DAD-Scores (primäres Ergebnis, mit Sensitivitätsanalyse mit und ohne sehabhängige Tests) zwischen den Gruppen unter Verwendung eines t- prüfen. Sowohl der Rohvergleich als auch der Vergleich, der um potenzielle Determinanten der Veränderung des kognitiven Status angepasst wird, wie z. B. kognitive Ausgangswerte, Alter, Geschlecht und Bildung (weitere Kovariaten werden im SAP detailliert beschrieben), wobei allgemeine lineare Modelle verwendet werden. Ähnliche Methoden werden für andere Zeitpunkte und sekundäre Ergebnisse verwendet, bei denen es sich um kontinuierliche Daten handelt.

Begründung für die Stichprobengröße: Unter Annahme eines dreijährigen unintervenierten Rückgangs der Ergebnisvariablen (LASI-DAD Global Score aus altersstratifizierten Querschnittsdaten17) bei 29 % Effektgröße (aus der ACHIEVE-Studie) geben 502 Teilnehmer 90 % Leistung bei p = 0,05 (zweiseitig) basierend auf einem Test mit zwei Stichproben. Mit einem jährlichen Follow-up-Verlust von 13 %, basierend auf Schätzungen früherer Studien, die in Indien durchgeführt wurden, werden insgesamt 760 Teilnehmer in den beiden Studiengruppen benötigt. Bei einer Prävalenz von 60 % unkorrigierter Fern- und/oder Nahrefraktionsfehler wird die Gesamtzahl der Personen, die gescreent werden müssen, auf etwa 1300 geschätzt.