Duální BET a CBP/p300 inhibitor u pacientů s cíleně pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Relaps nebo refrakterní kastračně rezistentní karcinom prostaty (CRPC) po alespoň jednom antiandrogenním režimu a režimu obsahujícím docetaxel NEBO
• metastatický nebo neresekabilní karcinom střední čáry NUT, pro který neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření; NEBO
• pacienti, kteří mají jiné typy relabujících nebo refrakterních solidních nádorů s patologickými a/nebo biologickými rysy naznačujícími potenciální přínos z duální inhibice BET a CBP/p300, mohou být zařazeni po projednání a schválení od lékaře a sponzora
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Hodnotitelná nemoc
• Přiměřená funkce kostní dřeně:

Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/dl Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL

• Přiměřená funkce ledvin:

Clearance kreatininu (CLcr) odhadovaná podle Cockcroft-Gaultovy rovnice na ≥ 60 ml/min. Odhadovaná rychlost filtrace glomerulů (eGRF) ≥ 60 ml/min může být použita, pokud ji poskytne testovací laboratoř

• Přiměřená funkce jater

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN s výjimkou pacientů s diagnostikovanou Gilbertovou chorobou, u kterých musí být přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami
• Interní normalizovaný poměr pro protrombinový čas (INR) ≤ 1,2 u pacientů, kteří nedostávají chronickou antikoagulaci
• Čtyři týdny po předchozí protinádorové léčbě včetně chemoterapie, imunoterapie, výzkumné protinádorové terapie nebo 5 poločasů cílených látek, ozařování a zotavení z předchozí léčebné toxicity na stupeň 1 nebo nižší. Pacienti s rakovinou prostaty mohou pokračovat v terapii nedostatku androgenu agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH).
• Čtyři týdny po velké operaci.
• U fertilních mužů a žen souhlas s používáním účinných antikoncepčních metod po dobu účasti ve studii a 4 týdny po poslední dávce studovaného léku.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Nové a progresivní metastázy centrálního nervového systému (CNS); pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku alespoň 4 týdny po terapii zaměřené na CNS neukáže žádné známky progrese a pacient je neurologicky stabilní
• Opravený interval QT ≥470 msec
• Nekontrolovaná souběžná onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotika nebo antimykotika, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly ovlivnit shodu s požadavky studie; pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti EP31670, jsou způsobilí pro tuto studii
• Těhotné nebo kojící ženy
• Známá anamnéza hepatitidy B, hepatitidy C vyžadující antivirovou léčbu
• Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců