Kaksois-BET ja CBP/p300-inhibiittori potilailla, joilla on kohdennettuja edenneitä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Relapsi tai refraktaarinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC) vähintään yhden antiandrogeenihoidon ja dosetakselia sisältävän hoito-ohjelman jälkeen TAI
• metastaattinen tai ei-leikkattava NUT-keskiviivakarsinooma, jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä; TAI
• potilaat, joilla on muun tyyppisiä uusiutuneita tai refraktaarisia kiinteitä kasvaimia, joilla on patologisia ja/tai biologisia piirteitä, jotka viittaavat mahdolliseen hyötyyn BET:n ja CBP/p300:n kaksoisestämisestä, voidaan ottaa mukaan, kun asiasta on keskusteltu lääkärin ja sponsorin kanssa ja he ovat hyväksyneet ne.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
• Arvioitava sairaus
• Riittävä luuytimen toiminta:

Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/dl Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μl

• Riittävä munuaisten toiminta:

Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) on arvioitu Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan ≥ 60 ml/min. Arvioitua glomerulusten suodatusnopeutta (eGRF) ≥ 60 ml/min voidaan käyttää, jos testauslaboratorio antaa sen

• Riittävä maksan toiminta

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN paitsi potilailla, joilla on diagnosoitu Gilbertin tauti ja joilla suoran bilirubiinin on oltava ≤ 1,5 x ULN
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
• Protrombiiniajan (INR) sisäinen normalisoitu suhde ≤ 1,2 potilailla, jotka eivät saa kroonista antikoagulaatiota
• Neljä viikkoa aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, tutkittava syövän vastainen hoito tai viisi puoliintumisaikaa kohdennetuista aineista, säteilystä, ja he ovat toipuneet aikaisemman hoidon toksisuudesta luokkaan 1 tai vähemmän. Eturauhassyöpäpotilaat voivat jatkaa androgeenideprivaatiohoitoa luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisteilla.
• Neljä viikkoa suuresta leikkauksesta.
• Hedelmällisille miehille ja naisille lupa tehokkaiden ehkäisymenetelmien käytöstä tutkimukseen osallistumisen kesto ja 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• Uusi ja progressiivinen keskushermoston (CNS) etäpesäke; potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos aivokuvauksessa vähintään 4 viikkoa keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeen ei havaita merkkejä etenemisestä ja potilas on neurologisesti vakaa
• Korjattu QT-aika ≥470 ms
• Hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja tai sienilääkkeitä, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka vaikuttaisivat tutkimusvaatimusten noudattamiseen; Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa EP31670:n turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Tunnettu hepatiitti B, hepatiitti C, joka vaatii viruslääkitystä
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.