Doppio BET e inibitore CBP/p300 in pazienti con tumori solidi avanzati mirati

Criterio di inclusione:

• Carcinoma della prostata resistente alla castrazione (CRPC) recidivante o refrattario dopo almeno un regime anti-androgeno e un regime contenente docetaxel OPPURE
• carcinoma della linea mediana NUT metastatico o non resecabile per il quale non esistono misure curative o palliative standard; O
• i pazienti che hanno altri tipi di tumori solidi recidivanti o refrattari con caratteristiche patologiche e/o biologiche che suggeriscono un potenziale beneficio dalla doppia inibizione BET e CBP/p300 possono essere arruolati dopo discussione e approvazione da parte del monitor medico e dello sponsor
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Malattia valutabile
• Adeguata funzionalità del midollo osseo:

Emoglobina ≥ 9,0 g/dL Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/dL Conta piastrinica ≥100.000/μL

• Funzionalità renale adeguata:

Clearance della creatinina (CLcr) stimata dall'equazione di Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min. È possibile utilizzare la velocità di filtrazione glomeruli stimata (eGRF) ≥ 60 mL/min se fornita dal laboratorio di analisi

• Funzionalità epatica adeguata

  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN tranne nei pazienti con diagnosi di malattia di Gilbert per i quali la bilirubina diretta deve essere ≤ 1,5 x ULN
  • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche
• Rapporto normalizzato interno per il tempo di protrombina (INR) ≤ 1,2 in pazienti che non ricevono anticoagulanti cronici
• Quattro settimane dalla precedente terapia antitumorale inclusa chemioterapia, immunoterapia, terapia antitumorale sperimentale o 5 emivite da agenti mirati, radiazioni e si sono ripresi dalle tossicità del trattamento precedente al grado 1 o inferiore. I pazienti affetti da cancro alla prostata possono continuare la terapia di privazione degli androgeni mediante agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH).
• Quattro settimane da un intervento chirurgico importante.
• Per uomini e donne fertili, accordo sull'uso di metodi contraccettivi efficaci durata della partecipazione allo studio e 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Metastasi nuove e progressive del sistema nervoso centrale (SNC); i pazienti con metastasi cerebrali trattate sono ammissibili se l'imaging cerebrale di follow-up almeno 4 settimane dopo la terapia diretta al SNC non mostra evidenza di progressione e il paziente è neurologicamente stabile
• Intervallo QT corretto ≥470 msec
• Malattie concomitanti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione attiva in corso che richiede antibiotici per via endovenosa o agenti antifungini, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che potrebbero influire sulla conformità ai requisiti dello studio; i pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia di EP31670 sono ammissibili per questo studio
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Storia nota di epatite B, epatite C che richiede un trattamento antivirale
• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio