Dual BET og CBP/p300-hæmmer hos patienter med målrettede avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Tilbagefalds- eller refraktær kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) efter mindst én anti-androgen-kur og en docetaxel-holdig behandling ELLER
• metastatisk eller ikke-operabelt NUT-midtlinjecarcinom, for hvilket der ikke findes standardkurative eller palliative foranstaltninger; ELLER
• Patienter, der har andre typer recidiverende eller refraktære solide tumorer med patologiske og/eller biologiske træk, der tyder på en potentiel fordel ved dobbelt BET- og CBP/p300-hæmning, kan tilmeldes efter diskussion med og godkendelse fra medicinsk monitor og sponsor
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Forventet levetid ≥ 3 måneder
• Evaluerbar sygdom
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/dL Blodpladeantal ≥100.000/μL

• Tilstrækkelig nyrefunktion:

Kreatininclearance (CLcr) estimeret ved Cockcroft-Gault-ligning til at være ≥ 60 ml/min. Estimeret glomeruli-filtreringshastighed (eGRF) ≥ 60 ml/min kan anvendes, hvis det leveres af testlaboratoriet

• Tilstrækkelig leverfunktion

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN undtagen hos patienter diagnosticeret med Gilberts sygdom, hvor direkte bilirubin skal være ≤ 1,5 x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN hos patienter med levermetastaser
• Internt normaliseret forhold for protrombintid (INR) ≤ 1,2 hos patienter, der ikke får kronisk antikoagulering
• Fire uger fra tidligere kræftbehandling inklusive kemoterapi, immunterapi, forsøgsbehandling mod kræft eller 5 halveringstider fra målrettede midler, stråling og er kommet sig fra tidligere behandlingstoksicitet til grad 1 eller mindre. Prostatacancerpatienter kan fortsætte med androgen-deprivationsterapi med luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) agonister.
• Fire uger efter en større operation.
• For fertile mænd og kvinder, aftale om at bruge effektive svangerskabsforebyggende metoder varighed af undersøgelsesdeltagelse og 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive den informerede samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• Ny og progressiv metastasering af centralnervesystemet (CNS); patienter med behandlede hjernemetastaser er kvalificerede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse mindst 4 uger efter CNS-styret behandling ikke viser tegn på progression, og patienten er neurologisk stabil
• Korrigeret QT-interval ≥470 msek
• Ukontrollerede samtidige sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, igangværende aktiv infektion, der kræver intravenøse antibiotika eller antisvampemidler, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville påvirke overholdelse af undersøgelseskrav; patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​EP31670, er kvalificerede til dette forsøg
• Gravide eller ammende kvinder
• Kendt historie med hepatitis B, hepatitis C, der kræver antiviral behandling
• Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg