Двойной BET и ингибитор CBP/p300 у пациентов с таргетными распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Рецидивирующий или рефрактерный кастрационно-резистентный рак предстательной железы (КРРПЖ) после как минимум одной антиандрогенной схемы и схемы, содержащей доцетаксел ИЛИ
• метастатическая или неоперабельная срединная карцинома NUT, для которой не существует стандартных лечебных или паллиативных мер; ИЛИ
• пациенты с другими типами рецидивирующих или рефрактерных солидных опухолей с патологическими и/или биологическими особенностями, предполагающими потенциальную пользу от двойного ингибирования BET и CBP/p300, могут быть зачислены после обсуждения и одобрения медицинским наблюдателем и спонсором.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
• Оцениваемое заболевание
• Адекватная функция костного мозга:

Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/дл Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл

• Адекватная функция почек:

Клиренс креатинина (CLcr), оцененный по уравнению Кокрофта-Голта, составляет ≥ 60 мл/мин. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин может быть использована, если она предоставлена ​​испытательной лабораторией.

• Адекватная функция печени

  • Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН, за исключением пациентов с диагнозом болезнь Жильбера, у которых прямой билирубин должен быть ≤ 1,5 х ВГН
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х ВГН или ≤ 5 х ВГН у пациентов с метастазами в печень
• Внутреннее нормализованное отношение протромбинового времени (МНО) ≤ 1,2 у пациентов, не получающих постоянную антикоагулянтную терапию
• Четыре недели после предшествующей противораковой терапии, включая химиотерапию, иммунотерапию, экспериментальную противораковую терапию, или 5 периодов полувыведения от целевых агентов, облучения и восстановление после предшествующего лечения токсичности до степени 1 или ниже. Пациенты с раком предстательной железы могут продолжать андроген-депривационную терапию агонистами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ).
• Четыре недели до серьезной операции.
• Для фертильных мужчин и женщин согласие на использование эффективных методов контрацепции в течение всего периода участия в исследовании и через 4 недели после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Способность понимать и готовность подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• Новые и прогрессирующие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС); пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга по крайней мере через 4 недели после терапии, направленной на ЦНС, не показывает признаков прогрессирования, и пациент неврологически стабилен.
• Скорректированный интервал QT ≥470 мс
• Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, текущую активную инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков или противогрибковых препаратов, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут повлиять на соблюдение требований исследования; пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности EP31670, имеют право на участие в этом исследовании.
• Беременные или кормящие женщины
• Известный анамнез гепатита В, гепатита С, требующий противовирусного лечения
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.