Eskalace jedné dávky PHIN-214 u Child-Pugh A a B jaterních cirhóz
3. září 2025 aktualizováno: PharmaIN
Fáze 1 studie eskalace jedné dávky PHIN-214 u pacientů s kompenzovanou a dekompenzovanou cirhózou
Tato studie s jednou stoupající dávkou (SAD) hodnotí PHIN-214, který je studován za účelem stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky a stanovení maximální tolerované dávky této sloučeniny u pacientů s kompenzovanou cirhózou.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Bylo prokázáno, že terlipresin snižuje portální hypertenzi, zlepšuje renální funkce a indukuje natriurézu u cirhotických pacientů s ascitem bez hepatorenálního syndromu (HRS). Je schválen v Evropě pro léčbu krvácejících jícnových varixů a HRS typu 1 a obvykle se podává jako IV bolus.
Tato studie je otevřená, First in Human study of PHIN-214. PHIN-214 je derivát terlipresinu podávaný subkutánně. Je to částečný agonista V1a, který je navržen tak, aby snižoval splanchnické shromažďování krve a portální hypertenzi. Následné zvýšení systémového tlaku a renálního arteriálního tlaku může zvýšit perfuzi ledvin a clearance kreatininu. Jako částečný agonista V1a, který se dostává do krevního řečiště ze subkutánního depa, je tento derivát navržen tak, aby byl jemnější než terlipresin a dosud byl v místě vpichu dobře snášen.
Tato studie vyhodnotí použití PHIN-214 podávaného jednou v různých dávkovacích hladinách pro stanovení maximální tolerované dávky u pacientů s kompenzovanou a dekompenzovanou cirhózou.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
74
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Cynthia C Jones
- Telefonní číslo: 206-568-1450
- E-mail: PHIN.214001@pharmain.com
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Spojené státy, 85224
- Nábor
- Arizona Liver Health
-
Kontakt:
- Angie Coste, FNP-C
- Telefonní číslo: 480-470-4000
- E-mail: acoste@azliver.com
-
-
California
-
Coronado, California, Spojené státy, 92118
- Nábor
- Southern California Research Center
-
Kontakt:
- Kasey Seyer
- Telefonní číslo: 619-522-0330
- E-mail: kasey@researchscrc.com
-
-
Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Spojené státy, 70072
- Nábor
- Tandem Clinical Research
-
Kontakt:
- Alexis Johnson
- Telefonní číslo: 504-934-8424
- E-mail: AJohnson@tandemclinicalresearch.com
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Nábor
- Mayo Clinic
-
Kontakt:
- Amy Olofson, RN
- Telefonní číslo: 507-538-6547
- E-mail: Olofson.Amy@mayo.edu
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Nábor
- Cleveland Clinic
-
Kontakt:
- Keralee Morey
- Telefonní číslo: 216-215-0808
- E-mail: moreyk@ccf.org
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Nábor
- University of Pennsylvania
-
Kontakt:
- Margaret Bussineau
- Telefonní číslo: 215-615-3755
- E-mail: Margaret.Bussineau@Pennmedicine.upenn.edu
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75216
- Nábor
- VA North Texas Healthcare System
-
Kontakt:
- Jacqueline O'Leary, MD
- Telefonní číslo: 214-857-0403
- E-mail: Jacqueline.Oleary@va.gov
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jacqueline O'Leary, MD
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75203
- Nábor
- Methodist Health System, Dallas Medical Center
-
Kontakt:
- Crystee Cooper
- Telefonní číslo: 214-947-1280
- E-mail: ClinicalResearch@mhd.com
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
- Nábor
- Texas Liver Institute
-
Kontakt:
- Eric Lawitz, MD
- Telefonní číslo: 210-253-3426
- E-mail: lawitz@txliver.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Index tělesné hmotnosti v rozmezí 18 až 40 kg/m2 (včetně) při screeningu.
- Ženy musí být netěhotné, nekojící nebo neplodící nebo musí používat vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu trvání studie.
- Pacienti s jaterní cirhózou potvrzenou spolehlivou biopsií (do 12 měsíců) nebo spolehlivým Fibroscanem >15 kPa při screeningu.
Kritéria vyloučení:
- Významné abnormality v anamnéze nebo při fyzikálním vyšetření, včetně: respiračního onemocnění vyžadujícího léčbu nebo respiračního selhání v anamnéze, kardiovaskulárního onemocnění nebo hypertenze, abnormalit elektrokardiogramu nebo anamnézy významných abnormalit EKG.
- Diabetes insipidus v anamnéze, syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu nebo jakákoli jiná porucha spojená s nerovnováhou tekutin nebo sodíku.
- Významné onemocnění ledvin
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR pomocí CKD-Epi) <60 ml/min/1,73 m2 nebo Cr >2,0 mg/dl.
- Jaterní encefalopatie ≥ 1. stupně.
- Příjemce transjugulárního intrahepatického portosystémového zkratu (TIPS).
- Známá pozitivní sérologie HIV potvrzená virovou zátěží HIV.
- Pacienti s akutní hepatitidou B; pacienti se známou chronickou hepatitidou B jsou vhodní, pokud se léčebný režim nezmění během 4 týdnů před zařazením do studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: jediná dávka Phin-214
Účastníci v části 1 obdrží jednu dávku podávané podávané Phin-214.
Hladina dávky bude přiřazena ve vzestupných dávkách k pozorování počáteční bezpečnosti a snášenlivosti.
Výbor pro bezpečnost přezkoumá informace od každého pacienta a určí úroveň dávky pro následující účastníky.
|
subkutánní injekce(y) s derivátem terlipresinu PHIN-214
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: vícenásobné denní dávkování Phin-214
Účastníci v části 2 budou vyškoleni, aby si doma denně dávali denní dávku Phin-214 podkožní injekcí po dobu 28 dnů.
Hladina dávky přiřazená každému účastníkovi bude určena bezpečnostním výborem po přezkoumání informací ze zkušeností posledních účastníků a kompilaci zkušeností u všech předchozích účastníků.
Povýšení na úrovni dávky bude v průběhu studie vedeno zkušenostmi a informacemi shromážděnými od každého účastníka.
|
subkutánní injekce(y) s derivátem terlipresinu PHIN-214
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
maximální tolerovaná dávka nebo optimální prospěšná dávka Phin-214 ve více vzestupné dávce; bezpečnost a snášenlivost.
Časové okno: může být až šest týdnů
|
Incidence nepříznivých účinků (typ a závažnost), výskyt toxicity omezující dávku, změny v klíčových laboratorních opatřeních
|
může být až šest týdnů
|
|
Farmakokinetika Phin-214
Časové okno: Až šest týdnů
|
Plazmatická koncentrace Phin-214
|
Až šest týdnů
|
|
Farmakokinetika metabolitu Phin-214
Časové okno: Až šest týdnů
|
Plazmatická koncentrace metabolitu Phin-214
|
Až šest týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunogenita Phin-214
Časové okno: Až šest týdnů
|
Testování protilátek proti léčivům
|
Až šest týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Krevní tlak
Časové okno: Až šest týdnů
|
Krevní tlak (vitální příznaky)
|
Až šest týdnů
|
|
Srdeční frekvence
Časové okno: Až šest týdnů
|
Srdeční frekvence (vitální příznaky)
|
Až šest týdnů
|
|
12-vedoucí EKG
Časové okno: Až šest týdnů
|
12-vedoucí EKG
|
Až šest týdnů
|
|
Úroveň okysličení
Časové okno: Až šest týdnů
|
Úroveň oxygenace pomocí oxymetru pulsu
|
Až šest týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Cynthia C Jones, PharmaIN
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. ledna 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. května 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. června 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. července 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. srpna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
8. srpna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
5. září 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. září 2025
Naposledy ověřeno
1. září 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PHIN-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .