Enkele dosis escalatie van PHIN-214 bij Child-Pugh A en B levercirrose
15 maart 2024 bijgewerkt door: PharmaIN
Een fase 1-escalatieonderzoek met enkelvoudige dosis van PHIN-214 bij gecompenseerde en gedecompenseerde cirrotische patiënten
Deze studie met enkelvoudige oplopende dosis (SAD) evalueert PHIN-214, dat wordt bestudeerd om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te bepalen, en om de maximaal getolereerde dosis van deze verbinding vast te stellen bij patiënten met gecompenseerde cirrose.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Van terlipressine is aangetoond dat het portale hypertensie vermindert, de nierfunctie verbetert en natriurese induceert bij cirrotische patiënten met ascites zonder hepatorenaal syndroom (HRS). Het is in Europa goedgekeurd voor de behandeling van bloedende slokdarmvarices en HRS type 1 en wordt gewoonlijk toegediend als een intraveneuze bolus.
Deze studie is een open label, First in Human studie van PHIN-214. PHIN-214 is een terlipressinederivaat dat subcutaan wordt toegediend. Het is een gedeeltelijke V1a-agonist die is ontworpen om splanchnische bloedophoping en portale hypertensie te verminderen. Een resulterende verhoging van de systemische druk en de renale arteriële druk kan de nierperfusie en de creatinineklaring verhogen. Als partiële V1a-agonist die vanuit een onderhuids depot in de bloedbaan terechtkomt, is dit derivaat ontworpen om zachter te zijn dan terlipressine en werd het tot op heden goed verdragen op de injectieplaats.
Deze studie zal het gebruik evalueren van PHIN-214 eenmaal toegediend in verschillende doseringsniveaus om de maximaal getolereerde dosis vast te stellen bij patiënten met gecompenseerde en gedecompenseerde cirrose.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
48
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Cynthia C Jones, BS
- Telefoonnummer: *104 206-568-1450
- E-mail: cjones@pharmain.com
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Verenigde Staten, 85224
- Werving
- Arizona Liver Health
-
Contact:
- Angie Coste, FNP-C
- Telefoonnummer: 480-470-4000
- E-mail: acoste@azliver.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Naim Alkhouri, MD
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Werving
- Mayo Clinic
-
Contact:
- Douglas Simonetto, MD
- Telefoonnummer: 507-284-4824
- E-mail: Simonetto.douglas@mayo.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Douglas Simonetto, MD
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
- Werving
- Texas Liver Institute
-
Contact:
- Eric Lawitz, MD
- Telefoonnummer: 210-253-3426
- E-mail: Lawitz@txliver.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Eric Lawitz, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Body mass index binnen het bereik van 18 tot 40 kg/m2 (inclusief) bij screening.
- Vrouwen moeten niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven of niet zwanger kunnen worden, of zeer efficiënte anticonceptie gebruiken gedurende de volledige duur van het onderzoek.
- Patiënten met levercirrose bevestigd door betrouwbare biopsie (binnen 12 maanden) of betrouwbare Fibroscan >15 kPa bij screening.
Uitsluitingscriteria:
- Significante afwijkingen in de medische voorgeschiedenis of bij lichamelijk onderzoek, waaronder: luchtwegaandoening die therapie vereist of voorgeschiedenis van ademhalingsinsufficiëntie, hart- en vaatziekten of hypertensie, elektrocardiogramafwijkingen of voorgeschiedenis van significante ECG-afwijkingen.
- Geschiedenis van diabetes insipidus, syndroom van ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon of enige andere aandoening die verband houdt met een verstoorde vocht- of natriumbalans.
- Aanzienlijke nierziekte
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR volgens CKD-Epi) <60 ml/min/1,73 m2 of Cr >2,0 mg/dL.
- Hepatische encefalopathie ≥ graad 1.
- Ontvanger van een transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt (TIPS).
- Bekende positieve HIV-serologie bevestigd door HIV viral load.
- Patiënten met acute hepatitis B; patiënten met bekende chronische hepatitis B komen in aanmerking als het behandelingsregime niet wordt gewijzigd in de 4 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: enkele dosis PHIN-214
enkele oplopende dosis PHIN-214
|
Enkele of meervoudige subcutane injectie(s) met PHIN-214-terlipressinederivaat, enkelvoudige oplopende dosis of meervoudige oplopende dosis
Andere namen:
|
|
Experimenteel: meerdere dagelijkse doseringen van PHIN-214
meerdere doses PHIN-214, dagelijks gedurende 28 dagen
|
Enkele of meervoudige subcutane injectie(s) met PHIN-214-terlipressinederivaat, enkelvoudige oplopende dosis of meervoudige oplopende dosis
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: tot zes weken
|
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten
|
tot zes weken
|
|
incidentie van stopcriteria
Tijdsspanne: tot zes weken
|
incidentie van stopcriteria
|
tot zes weken
|
|
incidentie van AE's
Tijdsspanne: tot zes weken
|
incidentie van AE's
|
tot zes weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PK van PHIN-214
Tijdsspanne: tot zes weken
|
plasmaconcentratie van PHIN-214
|
tot zes weken
|
|
AUC van PHIN-214
Tijdsspanne: tot zes weken
|
AUC van PHIN-214
|
tot zes weken
|
|
PK van PHIN-214-metaboliet
Tijdsspanne: tot zes weken
|
plasmaconcentratie van PHIN-214-metaboliet
|
tot zes weken
|
|
AUC van PHIN-214-metaboliet
Tijdsspanne: tot zes weken
|
AUC van PHIN-214-metaboliet
|
tot zes weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verschillende verkennende markers van werkzaamheid
Tijdsspanne: tot zes weken
|
systolische en diastolische bloeddruk
|
tot zes weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Cynthia C Jones, BS, PharmaIN
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 januari 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
31 oktober 2025
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 juli 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 augustus 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 augustus 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PHIN-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .