Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Enkele dosis escalatie van PHIN-214 bij Child-Pugh A en B levercirrose

3 september 2025 bijgewerkt door: PharmaIN

Een fase 1-escalatieonderzoek met enkelvoudige dosis van PHIN-214 bij gecompenseerde en gedecompenseerde cirrotische patiënten

Deze studie met enkelvoudige oplopende dosis (SAD) evalueert PHIN-214, dat wordt bestudeerd om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te bepalen, en om de maximaal getolereerde dosis van deze verbinding vast te stellen bij patiënten met gecompenseerde cirrose.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Van terlipressine is aangetoond dat het portale hypertensie vermindert, de nierfunctie verbetert en natriurese induceert bij cirrotische patiënten met ascites zonder hepatorenaal syndroom (HRS). Het is in Europa goedgekeurd voor de behandeling van bloedende slokdarmvarices en HRS type 1 en wordt gewoonlijk toegediend als een intraveneuze bolus.

Deze studie is een open label, First in Human studie van PHIN-214. PHIN-214 is een terlipressinederivaat dat subcutaan wordt toegediend. Het is een gedeeltelijke V1a-agonist die is ontworpen om splanchnische bloedophoping en portale hypertensie te verminderen. Een resulterende verhoging van de systemische druk en de renale arteriële druk kan de nierperfusie en de creatinineklaring verhogen. Als partiële V1a-agonist die vanuit een onderhuids depot in de bloedbaan terechtkomt, is dit derivaat ontworpen om zachter te zijn dan terlipressine en werd het tot op heden goed verdragen op de injectieplaats.

Deze studie zal het gebruik evalueren van PHIN-214 eenmaal toegediend in verschillende doseringsniveaus om de maximaal getolereerde dosis vast te stellen bij patiënten met gecompenseerde en gedecompenseerde cirrose.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

74

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Verenigde Staten, 85224
        • Werving
        • Arizona Liver Health
        • Contact:
    • California
      • Coronado, California, Verenigde Staten, 92118
        • Werving
        • Southern California Research Center
        • Contact:
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Verenigde Staten, 70072
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Werving
        • Mayo Clinic
        • Contact:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Werving
        • Cleveland Clinic
        • Contact:
    • Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75216
        • Werving
        • VA North Texas Healthcare System
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jacqueline O'Leary, MD
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75203
        • Werving
        • Methodist Health System, Dallas Medical Center
        • Contact:
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
        • Werving
        • Texas Liver Institute
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Body mass index binnen het bereik van 18 tot 40 kg/m2 (inclusief) bij screening.
  2. Vrouwen moeten niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven of niet zwanger kunnen worden, of zeer efficiënte anticonceptie gebruiken gedurende de volledige duur van het onderzoek.
  3. Patiënten met levercirrose bevestigd door betrouwbare biopsie (binnen 12 maanden) of betrouwbare Fibroscan >15 kPa bij screening.

Uitsluitingscriteria:

  1. Significante afwijkingen in de medische voorgeschiedenis of bij lichamelijk onderzoek, waaronder: luchtwegaandoening die therapie vereist of voorgeschiedenis van ademhalingsinsufficiëntie, hart- en vaatziekten of hypertensie, elektrocardiogramafwijkingen of voorgeschiedenis van significante ECG-afwijkingen.
  2. Geschiedenis van diabetes insipidus, syndroom van ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon of enige andere aandoening die verband houdt met een verstoorde vocht- of natriumbalans.
  3. Aanzienlijke nierziekte
  4. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR volgens CKD-Epi) <60 ml/min/1,73 m2 of Cr >2,0 mg/dL.
  5. Hepatische encefalopathie ≥ graad 1.
  6. Ontvanger van een transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt (TIPS).
  7. Bekende positieve HIV-serologie bevestigd door HIV viral load.
  8. Patiënten met acute hepatitis B; patiënten met bekende chronische hepatitis B komen in aanmerking als het behandelingsregime niet wordt gewijzigd in de 4 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele dosis Phin-214
Deelnemers aan deel 1 ontvangen één dosis Phin-214 subcutaan toegediend. Dosisniveau wordt toegewezen in oplopende doses om de initiële veiligheid en verdraagbaarheid te observeren. Een veiligheidscommissie zal informatie van elke patiënt beoordelen en het dosisniveau bepalen voor de volgende deelnemers.
Geneesmiddel: PHIN-214 Subcutane injectie
subcutane injectie(s) met PHIN-214-terlipressinederivaat
Andere namen:
  • Terlipressine-derivaat
Experimenteel: Meerdere dagelijkse dosering van Phin-214
Deelnemers aan deel 2 zullen worden getraind om zichzelf een dagelijkse dosis Phin-214 thuis te geven door subcutane injectie gedurende 28 dagen. Het dosisniveau dat aan elke deelnemer is toegewezen, wordt bepaald door een veiligheidscommissie na het herzien van informatie uit de ervaring van de laatste deelnemers en het samenstellen van ervaringen op alle eerdere deelnemers. De vooruitgang op de dosisniveau wordt gedurende het onderzoek geleid door de ervaringen en informatie die van elke deelnemer is verzameld.
Geneesmiddel: PHIN-214 Subcutane injectie
subcutane injectie(s) met PHIN-214-terlipressinederivaat
Andere namen:
  • Terlipressine-derivaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
maximaal getolereerde dosis of optimale gunstige dosis PHIN-214 in meerdere oplopende dosis; Veiligheid en verdraagbaarheid.
Tijdsspanne: kan maximaal zes weken zijn
Incidentie van bijwerkingen (type en ernst), incidentie van dosisbeperkende toxiciteit, veranderingen in belangrijke laboratoriummaatregelen
kan maximaal zes weken zijn
Farmacokinetiek van PHIN-2144
Tijdsspanne: tot zes weken
plasmaconcentratie van Phin-214
tot zes weken
Farmacokinetiek van Phin-214 metaboliet
Tijdsspanne: tot zes weken
Plasmaconcentratie van Phin-214 metaboliet
tot zes weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunogeniciteit van PHIN-214
Tijdsspanne: tot zes weken
anti-drug antilichaamtesten
tot zes weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloeddruk
Tijdsspanne: tot zes weken
Bloeddruk (vitale tekenen)
tot zes weken
Hartslag
Tijdsspanne: tot zes weken
Hartslag (vitale tekenen)
tot zes weken
12-lead ECG
Tijdsspanne: tot zes weken
12-lead ECG
tot zes weken
Oxygenatieniveau
Tijdsspanne: tot zes weken
Oxygenatieniveau door pulsoximeter
tot zes weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PharmaIN

Onderzoekers

  • Studie stoel: Cynthia C Jones, PharmaIN

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 januari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 mei 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 augustus 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 augustus 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

5 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PHIN-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren