Enkeltdose-eskalering av PHIN-214 ved Child-Pugh A og B levercirrhotics
3. september 2025 oppdatert av: PharmaIN
En fase 1 enkeltdose-eskaleringsstudie av PHIN-214 hos kompenserte og dekompenserte cirrhotiske pasienter
Denne studien med enkelt stigende dose (SAD) evaluerer PHIN-214, som studeres for å bestemme sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken, og etablere den maksimale tolererte dosen av denne forbindelsen hos pasienter med kompensert cirrhose.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Terlipressin har vist seg å redusere portal hypertensjon, forbedre nyrefunksjonen og indusere natriurese hos cirrhotiske pasienter med ascites uten hepatorenalt syndrom (HRS). Den er godkjent i Europa for behandling av blødende esophageal varicer og HRS type 1 og administreres vanligvis som en IV bolus.
Denne studien er en åpen etikett, First in Human-studie av PHIN-214. PHIN-214 er et terlipressinderivat administrert subkutant. Det er en delvis V1a-agonist som er utformet for å redusere splanchnisk blodoppsamling og portalhypertensjon. En resulterende økning i systemisk trykk og nyrearterietrykk kan øke nyreperfusjon og kreatininclearance. Som en delvis V1a-agonist som overføres til blodet fra et subkutant depot, er dette derivatet designet for å være mildere enn terlipressin og har blitt godt tolerert på injeksjonsstedet til dags dato.
Denne studien vil evaluere bruken av PHIN-214 administrert én gang ved forskjellige doseringsnivåer for å etablere maksimal tolerert dose hos pasienter med kompensert og dekompensert cirrhose.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
74
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Cynthia C Jones
- Telefonnummer: 206-568-1450
- E-post: PHIN.214001@pharmain.com
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Forente stater, 85224
- Rekruttering
- Arizona Liver Health
-
Ta kontakt med:
- Angie Coste, FNP-C
- Telefonnummer: 480-470-4000
- E-post: acoste@azliver.com
-
-
California
-
Coronado, California, Forente stater, 92118
- Rekruttering
- Southern California Research Center
-
Ta kontakt med:
- Kasey Seyer
- Telefonnummer: 619-522-0330
- E-post: kasey@researchscrc.com
-
-
Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Forente stater, 70072
- Rekruttering
- Tandem Clinical Research
-
Ta kontakt med:
- Alexis Johnson
- Telefonnummer: 504-934-8424
- E-post: AJohnson@tandemclinicalresearch.com
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Rekruttering
- Mayo Clinic
-
Ta kontakt med:
- Amy Olofson, RN
- Telefonnummer: 507-538-6547
- E-post: Olofson.Amy@mayo.edu
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Rekruttering
- Cleveland Clinic
-
Ta kontakt med:
- Keralee Morey
- Telefonnummer: 216-215-0808
- E-post: moreyk@ccf.org
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Rekruttering
- University of Pennsylvania
-
Ta kontakt med:
- Margaret Bussineau
- Telefonnummer: 215-615-3755
- E-post: Margaret.Bussineau@Pennmedicine.upenn.edu
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75216
- Rekruttering
- VA North Texas Healthcare System
-
Ta kontakt med:
- Jacqueline O'Leary, MD
- Telefonnummer: 214-857-0403
- E-post: Jacqueline.Oleary@va.gov
-
Hovedetterforsker:
- Jacqueline O'Leary, MD
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75203
- Rekruttering
- Methodist Health System, Dallas Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Crystee Cooper
- Telefonnummer: 214-947-1280
- E-post: ClinicalResearch@mhd.com
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
- Rekruttering
- Texas Liver Institute
-
Ta kontakt med:
- Eric Lawitz, MD
- Telefonnummer: 210-253-3426
- E-post: lawitz@txliver.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kroppsmasseindeks innenfor området 18 til 40 kg/m2 (inkludert) ved screening.
- Kvinner må være ikke-gravide, ammende eller ikke-ferdige eller bruke svært effektiv prevensjon under hele studiens varighet.
- Pasienter med levercirrhose bekreftet ved pålitelig biopsi (innen 12 måneder) eller pålitelig Fibroscan >15 kPa ved screening.
Ekskluderingskriterier:
- Betydelige abnormiteter i sykehistorien eller ved fysisk undersøkelse, inkludert: respirasjonssykdom som krever behandling eller historie med respirasjonssvikt, kardiovaskulær sykdom eller hypertensjon, elektrokardiogramavvik eller historie med betydelige EKG-avvik.
- Anamnese med diabetes insipidus, syndrom med uhensiktsmessig sekresjon av antidiuretisk hormon eller andre lidelser forbundet med væske- eller natriumubalanse.
- Betydelig nyresykdom
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR ved CKD-Epi) <60 ml/min/1,73 m2 eller Cr >2,0 mg/dL.
- Hepatisk encefalopati ≥ grad 1.
- Mottaker av en transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS).
- Kjent positiv HIV-serologi bekreftet av HIV-viral belastning.
- Pasienter med akutt hepatitt B; Pasienter med kjent kronisk hepatitt B er kvalifisert hvis behandlingsregimet ikke endres i løpet av de 4 ukene før studieinkludering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: enkelt dose phin-214
Deltakere i del 1 vil motta en dose PHIN-214 administrert subkutant.
Dosenivået vil bli tildelt i stigende doser for å observere innledende sikkerhet og tolerabilitet.
En sikkerhetskomité vil gjennomgå informasjon fra hver pasient og bestemme dosenivået for de påfølgende deltakerne.
|
subkutane injeksjon(er) med PHIN-214 terlipressinderivat
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Flere daglig dosering av Phin-214
Deltakere i del 2 vil bli opplært til å gi seg selv en daglig dose phin-214 hjemme ved subkutan injeksjon i 28 dager.
Dosenivået som er tildelt hver deltaker vil bli bestemt av et sikkerhetskomité etter å ha gjennomgått informasjon fra de siste deltakernes erfaring og sammenstilling av erfaringer på alle tidligere deltakere.
Dosenivåutvikling vil bli veiledet gjennom hele studien av erfaringene og informasjonen som er samlet inn fra hver deltaker.
|
subkutane injeksjon(er) med PHIN-214 terlipressinderivat
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose eller optimal gunstig dose phin-214 i multippel stigende dose; sikkerhet og toleranse.
Tidsramme: Kan være opptil seks uker
|
Forekomst av bivirkninger (type og alvorlighetsgrad), forekomst av dosebegrensende toksisiteter, endringer i viktige laboratoriemål
|
Kan være opptil seks uker
|
|
Farmakokinetikk av PHIN-214
Tidsramme: opptil seks uker
|
Plasmakonsentrasjon av Phin-214
|
opptil seks uker
|
|
Farmakokinetikk av PHIN-214 Metabolite
Tidsramme: opptil seks uker
|
Plasmakonsentrasjon av Phin-214 metabolitt
|
opptil seks uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenisitet av Phin-214
Tidsramme: opptil seks uker
|
Antistoff-antistofftesting
|
opptil seks uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodtrykk
Tidsramme: opptil seks uker
|
Blodtrykk (vitale tegn)
|
opptil seks uker
|
|
Hjertefrekvens
Tidsramme: opptil seks uker
|
Hjertefrekvens (vitale tegn)
|
opptil seks uker
|
|
12-bly EKG
Tidsramme: opptil seks uker
|
12-bly EKG
|
opptil seks uker
|
|
Oksygeneringsnivå
Tidsramme: opptil seks uker
|
Oksygeneringsnivå med pulsoksymeter
|
opptil seks uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Cynthia C Jones, PharmaIN
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. januar 2022
Primær fullføring (Antatt)
31. mai 2026
Studiet fullført (Antatt)
30. juni 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. juli 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. august 2022
Først lagt ut (Faktiske)
8. august 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
5. september 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. september 2025
Sist bekreftet
1. september 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PHIN-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .