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Escalade d'une dose unique de PHIN-214 chez les cirrhotiques hépatiques Child-Pugh A et B

3 septembre 2025 mis à jour par: PharmaIN

Une étude de phase 1 d'escalade de dose unique de PHIN-214 chez des patients cirrhotiques compensés et décompensés

Cette étude à dose unique ascendante (SAD) évalue le PHIN-214, étudié pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique, et établir la dose maximale tolérée de ce composé chez les patients atteints de cirrhose compensée.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il a été démontré que la terlipressine réduit l'hypertension portale, améliore la fonction rénale et induit la natriurèse chez les patients cirrhotiques présentant une ascite sans syndrome hépatorénal (SHR). Il est approuvé en Europe pour le traitement des varices œsophagiennes hémorragiques et du SHR de type 1 et est généralement administré en bolus IV.

Cette étude est une étude ouverte, First in Human study of PHIN-214. Le PHIN-214 est un dérivé de la terlipressine administré par voie sous-cutanée. Il s'agit d'un agoniste partiel de V1a conçu pour réduire l'accumulation de sang splanchnique et l'hypertension portale. Une augmentation résultante de la pression systémique et de la pression artérielle rénale peut augmenter la perfusion rénale et la clairance de la créatinine. En tant qu'agoniste partiel de V1a qui circule dans la circulation sanguine à partir d'un dépôt sous-cutané, ce dérivé est conçu pour être plus doux que la terlipressine et a été bien toléré au site d'injection, à ce jour.

Cette étude évaluera l'utilisation du PHIN-214 administré une fois à différents niveaux de dosage pour établir la dose maximale tolérée chez les patients atteints de cirrhose compensée et décompensée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

74

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, États-Unis, 85224
        • Recrutement
        • Arizona Liver Health
        • Contact:
    • California
      • Coronado, California, États-Unis, 92118
        • Recrutement
        • Southern California Research Center
        • Contact:
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, États-Unis, 70072
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic
        • Contact:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Recrutement
        • Cleveland Clinic
        • Contact:
          • Keralee Morey
          • Numéro de téléphone: 216-215-0808
          • E-mail: moreyk@ccf.org
    • Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75216
        • Recrutement
        • VA North Texas Healthcare System
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jacqueline O'Leary, MD
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75203
        • Recrutement
        • Methodist Health System, Dallas Medical Center
        • Contact:
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
        • Recrutement
        • Texas Liver Institute
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Indice de masse corporelle compris entre 18 et 40 kg/m2 (inclus) au moment du dépistage.
  2. Les femmes doivent être non enceintes, non allaitantes ou en âge de procréer ou utiliser une contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude.
  3. Patients atteints de cirrhose du foie confirmée par une biopsie fiable (dans les 12 mois) ou un Fibroscan fiable > 15 kPa lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

  1. Anomalies importantes dans les antécédents médicaux ou à l'examen physique, y compris : maladie respiratoire nécessitant un traitement ou antécédents d'insuffisance respiratoire, de maladie cardiovasculaire ou d'hypertension, anomalies de l'électrocardiogramme ou antécédents d'anomalies importantes à l'électrocardiogramme.
  2. Antécédents de diabète insipide, de syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique ou de tout autre trouble associé à un déséquilibre hydrique ou sodique.
  3. Maladie rénale importante
  4. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR par CKD-Epi) <60 ml/min/1,73 m2 ou Cr > 2,0 mg/dL.
  5. Encéphalopathie hépatique ≥ grade 1.
  6. Bénéficiaire d'un shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire (TIPS).
  7. Sérologie VIH positive connue confirmée par la charge virale VIH.
  8. Patients atteints d'hépatite B aiguë ; les patients atteints d'hépatite B chronique connue sont éligibles si le schéma thérapeutique n'est pas modifié dans les 4 semaines précédant l'inclusion dans l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dose unique de Phin-214
Les participants de la partie 1 recevront une dose de PHIN-214 administrée par voie sous-cutanée. Le niveau de dose sera attribué à des doses ascendantes pour observer la sécurité initiale et la tolérabilité. Un comité de sécurité examinera les informations de chaque patient et déterminera le niveau de dose pour les participants suivants.
Médicament: PHIN-214 Injection sous-cutanée
injection(s) sous-cutanée(s) de dérivé de terlipressine PHIN-214
Autres noms:
  • Dérivé de terlipressine
Expérimental: Dosing quotidien multiple de phin-214
Les participants de la partie 2 seront formés pour se donner une dose quotidienne de phin-214 à domicile par injection sous-cutanée pendant 28 jours. Le niveau de dose attribué à chaque participant sera déterminé par un comité de sécurité après avoir examiné les informations de l'expérience des derniers participants et de la compilation des expériences sur tous les participants précédents. L'avancement au niveau de la dose sera guidé tout au long de l'étude par les expériences et les informations collectées auprès de chaque participant.
Médicament: PHIN-214 Injection sous-cutanée
injection(s) sous-cutanée(s) de dérivé de terlipressine PHIN-214
Autres noms:
  • Dérivé de terlipressine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
dose tolérée maximale ou dose bénéfique optimale de phine-214 en dose ascendante multiple; sécurité et tolérabilité.
Délai: Peut avoir jusqu'à six semaines
Incidence des effets indésirables (type et gravité), incidence des toxicités limitant la dose, changements dans les mesures de laboratoire clés
Peut avoir jusqu'à six semaines
Pharmacocinétique de Phin-214
Délai: jusqu'à six semaines
Concentration plasmatique de phin-214
jusqu'à six semaines
Pharmacocinétique du métabolite du phin-214
Délai: jusqu'à six semaines
Concentration plasmatique de métabolite Phin-214
jusqu'à six semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Immunogénicité du phin-214
Délai: jusqu'à six semaines
tests d'anticorps anti-drogue
jusqu'à six semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pression artérielle
Délai: jusqu'à six semaines
Pression artérielle (signes vitaux)
jusqu'à six semaines
Rythme cardiaque
Délai: jusqu'à six semaines
Fréquence cardiaque (signes vitaux)
jusqu'à six semaines
ECG à 12 plats
Délai: jusqu'à six semaines
ECG à 12 plats
jusqu'à six semaines
Niveau d'oxygénation
Délai: jusqu'à six semaines
Niveau d'oxygénation par oxymètre de pouls
jusqu'à six semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PharmaIN

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Cynthia C Jones, PharmaIN

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 janvier 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 mai 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2022

Première publication (Réel)

8 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

5 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PHIN-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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