Studie účinnosti a bezpečnosti AZD4831 (inhibitor MPO) vs. placebo v léčbě středně těžké až těžké CHOPN. (CRESCENDO)
28. srpna 2025 aktualizováno: AstraZeneca
Randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná, paralelní, multicentrická studie fáze 2a k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti AZD4831 u středně těžké až těžké chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN)
Toto je výzkumná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti hodnoceného léku AZD4831 u dospělých účastníků s chronickou obstrukční plicní nemocí.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie D6582C00001 je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze IIa s paralelním ramenem k hodnocení účinnosti a bezpečnosti AZD4831 u dospělých účastníků se středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí.
Této studie se zúčastní přibližně 74 míst po celém světě. Přibližně 288 účastníků bude randomizováno do dvou léčebných skupin (AZD4831 vs. placebo) v poměru 1:1.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
381
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
- Research Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Research Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
- Research Site
-
Córdoba, Argentina, X5003DCE
- Research Site
-
Ranelagh, Argentina, 1886
- Research Site
-
San Fernando, Argentina, B1646EBJ
- Research Site
-
-
-
-
-
Dupnitsa, Bulharsko, 2602
- Research Site
-
Haskovo, Bulharsko, 6305
- Research Site
-
Pernik, Bulharsko, 2300
- Research Site
-
Rousse, Bulharsko, 7000
- Research Site
-
Sofia, Bulharsko, 1756
- Research Site
-
Stara Zagora, Bulharsko, 6003
- Research Site
-
Stara Zagora, Bulharsko, 6000
- Research Site
-
Vratsa, Bulharsko, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Dánsko, 9000
- Research Site
-
Hvidovre, Dánsko, 2650
- Research Site
-
København NV, Dánsko, 2400
- Research Site
-
Næstved, Dánsko, 4700
- Research Site
-
Odense C, Dánsko, 5000
- Research Site
-
Vejle, Dánsko, 7100
- Research Site
-
-
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9713 GH
- Research Site
-
Veldhoven, Holandsko, 5504 DB
- Research Site
-
-
-
-
-
Foggia, Itálie, 71100
- Research Site
-
Roma, Itálie, 00168
- Research Site
-
Sassari, Itálie, 07100
- Research Site
-
Siena, Itálie, 53100
- Research Site
-
Verona, Itálie, 37134
- Research Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Jižní Afrika, 7700
- Research Site
-
Durban, Jižní Afrika, 4001
- Research Site
-
Durban, Jižní Afrika, 4093
- Research Site
-
Tygervalley, Jižní Afrika, 7530
- Research Site
-
Vereeniging, Jižní Afrika, 1935
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 0M3
- Research Site
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Research Site
-
Québec, Quebec, Kanada, G3K 2P8
- Research Site
-
Saint-Charles-Borromée, Quebec, Kanada, J6E 2B4
- Research Site
-
Trois-Rivières, Quebec, Kanada, G8T 7A1
- Research Site
-
-
-
-
-
Culiacán, Mexiko, 80200
- Research Site
-
Guadalajara, Mexiko, 44670
- Research Site
-
Monterrey, Mexiko, 64465
- Research Site
-
Monterrey, Mexiko, 64310
- Research Site
-
Veracruz, Mexiko, 91910
- Research Site
-
Zapopan, Mexiko, 45138
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10119
- Research Site
-
Frankfurt, Německo, 60596
- Research Site
-
Immenhausen, Německo, 34376
- Research Site
-
Koblenz, Německo, 56068
- Research Site
-
Landsberg, Německo, 86899
- Research Site
-
Leipzig, Německo, 04299
- Research Site
-
Marburg, Německo, 35037
- Research Site
-
Witten, Německo, 58452
- Research Site
-
-
-
-
-
Bielsko-Biala, Polsko, 43-300
- Research Site
-
Chęciny, Polsko, 26-060
- Research Site
-
Karczew, Polsko, 05-480
- Research Site
-
Krakow, Polsko, 31-011
- Research Site
-
Ksawerów, Polsko, 95-054
- Research Site
-
Staszów, Polsko, 28-200
- Research Site
-
Szczecin, Polsko, 70-111
- Research Site
-
Warsaw, Polsko, 01-456
- Research Site
-
-
-
-
-
Bradford, Spojené království, BD9 6RJ
- Research Site
-
Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
- Research Site
-
Cottingham, Spojené království, HU16 5JQ
- Research Site
-
Dundee, Spojené království, DD1 9SY
- Research Site
-
Glasgow, Spojené království, G12 0YN
- Research Site
-
London, Spojené království, NW3 2QG
- Research Site
-
London, Spojené království, EC1M 6BQ
- Research Site
-
Manchester, Spojené království, M8 5RB
- Research Site
-
Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
- Research Site
-
Rotherham, Spojené království, S65 2QL
- Research Site
-
Wakefield, Spojené království, WF1 4DG
- Research Site
-
York, Spojené království, YO24 3WX
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
- Research Site
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Spojené státy, 33765
- Research Site
-
DeLand, Florida, Spojené státy, 32720
- Research Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33186
- Research Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32825
- Research Site
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
- Research Site
-
Winter Park, Florida, Spojené státy, 32789
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago Ridge, Illinois, Spojené státy, 60415
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Research Site
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Spojené státy, 63017
- Research Site
-
Saint Charles, Missouri, Spojené státy, 63301
- Research Site
-
-
New York
-
New Windsor, New York, Spojené státy, 12553
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Gastonia, North Carolina, Spojené státy, 28054
- Research Site
-
Kernersville, North Carolina, Spojené státy, 27284
- Research Site
-
New Bern, North Carolina, Spojené státy, 28562
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43215
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Choctaw, Oklahoma, Spojené státy, 73020
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Fort Mill, South Carolina, Spojené státy, 29707
- Research Site
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Spojené státy, 79106
- Research Site
-
-
-
-
-
Adana, Turecko (Türkiye), 01330
- Research Site
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 06620
- Research Site
-
Istanbul, Turecko (Türkiye), 34854
- Research Site
-
Istanbul, Turecko (Türkiye), 34890
- Research Site
-
Izmir, Turecko (Türkiye), 35360
- Research Site
-
Mersin, Turecko (Türkiye), 33343
- Research Site
-
-
-
-
-
Granada, Španělsko, 18014
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Research Site
-
Málaga, Španělsko, 29010
- Research Site
-
Mérida, Španělsko, 06800
- Research Site
-
Santander, Španělsko, 39008
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytování informovaného souhlasu.
- Účastníci musí být považováni za vysoce rizikové exacerbace definované takto: >= 1 středně závažná nebo závažná exacerbace za předchozích 24 měsíců; nebo častý produktivní kašel; nebo po bronchodilatačním (BD) usilovném výdechovém objemu v první sekundě (FEV1) < 50 % předpokládané hodnoty.
- Účastníci musí být ve věku 40–80 let včetně v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
- Účastníci, kteří mají potvrzenou primární diagnózu středně těžké až těžké CHOPN.
- Účastníci, kteří jsou současnými nebo bývalými kuřáky s historií tabáku ≥ 10 let balení.
Účastníci, kteří mají zdokumentovaný stabilní režim trojité terapie nebo duální terapie pro
≥ 3 měsíce před zápisem.
- Index tělesné hmotnosti v rozmezí 18 až 40 kg/m2 (včetně).
Kritéria vyloučení:
- Účastníci s pozitivním diagnostickým testem laterálního průtoku na těžký akutní respirační syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) při studijní návštěvě 1 (SV1) nebo studijní návštěvě 3 (SV3).
- Účastníci s významným onemocněním Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) do 6 měsíců od registrace.
- Jak posoudil zkoušející, jakýkoli důkaz jakéhokoli aktivního zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo jiného důvodu (při SV1 [screening] a SV3 [před podáním dávky]), který podle názoru zkoušejícího činí pro účastníka nežádoucí účast ve studii.
- Současná diagnóza astmatu nebo dřívější diagnóza astmatu, která přetrvávala po 25 letech věku.
- Klinicky významné plicní onemocnění jiné než CHOPN.
- Jakékoli další klinicky významné abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření, laboratorním vyšetření včetně hematologie, koagulace, chemického složení séra nebo analýzy moči; nebo CT hrudníku při screeningu nebo randomizaci, což podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru může ohrozit bezpečnost účastníka studie nebo narušit hodnocení studijní intervence nebo snížit schopnost účastníka účastnit se studie.
- Anamnéza klinicky významné infekce (virové, bakteriální nebo plísňové; definované jako vyžadující systémová antibiotika, antivirotikum nebo antimykotikum po dobu > 7 dnů) během 4 týdnů před SV3 (den 1) (včetně nevysvětlitelného průjmu) nebo klinického podezření na infekci v době dávkování.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Přibližně 203 účastníků bude randomizováno do skupiny s placebem.
|
Perorální dávka, jednou denně.
|
|
Experimentální: Mitiperstat (AZD4831)
Přibližně 203 účastníků bude náhodně vybráno, aby dostali mitiperstat (AZD4831).
|
Perorální dávka, jednou denně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pro vyhodnocení účinku MitiperStatu (AZD4831) ve srovnání s placebem na čase do první kompozitní exacerbace COPD (CompEx) u pacientů se středně těžkou až těžkou CHOPN.
Časové okno: Od základní linie do 24 týdnů
|
COPDCOMPEX je složený koncový bod exacerbací a událostí definovaných z účastníků elektronických diviářů a špičkového výdechového toku (PEF).
COPDCOMPEX definované exacerbace zahrnovaly epizody vedoucí k jednomu nebo více z následujících: hospitalizace, návštěva pohotovosti, léčba systémovými kortikosteroidy (injikované a/nebo ústní) nebo léčba antibiotiky.
Události deníku COPDCOMPEX jsou definovány prahovou a kritérii sklonu, která jsou splněna> = 2 po sobě jdoucí dny pomocí následujících proměnných deníku a domácí spirometrie: celkové hodnocení příznaků, noční probuzení v důsledku symptomů, užíváním léků od odpory, PEF.
COPDCOMPEX také zahrnuje stažení pacienta pro selhání léčby.
|
Od základní linie do 24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pro posouzení PK mitiperStatu (AZD4831) u pacientů se středně těžkou až těžkou CHOPN
Časové okno: Ve 12. týdnu
|
Měření času k dosažení maximální plazmatické koncentrace (TMAX) při předběžném randomizaci (výchozí návštěva) a 12. týdnu.
|
Ve 12. týdnu
|
|
Posoudit farmakokinetiku (PK) MITIPERSTAT (AZD4831) u pacientů se středně těžkou až těžkou CHOPN.
Časové okno: Ve 12. týdnu
|
Měření maximální plazmatické koncentrace (CMAX) při předběžném randomizaci (základní návštěva) a 12. týdnu.
|
Ve 12. týdnu
|
|
Vyhodnotit účinek mitiperStatu (AZD4831) ve srovnání s placebem na čas do první střední nebo těžké exacerbace.
Časové okno: Od základní linie do 24. týdne
|
Exacerbace CHOPN byla považována za mírnou, pokud vyžadovala léčbu systémovými kortikosteroidy a/nebo antibiotiky po dobu nejméně 3 dnů nebo vedla k návštěvě pohotovosti <24 hodin vyžadující intenzivní léčbu; a nevedl k hospitalizaci nebo smrti. Exacerbace CHOPN byla považována za závažnou, pokud to vyústilo v hospitalizaci (definované jako lůžkové přijetí ≥ 24 hodin v nemocnici, pozorovací oblasti, pohotovostní oddělení nebo jiné ekvivalentní zdravotnické zařízení v závislosti na zemi a systému zdravotní péče) nebo smrt v důsledku COPD. |
Od základní linie do 24. týdne
|
|
Posoudit účinky MitiperStatu (AZD4831) ve srovnání s placebem na post-bronchodilatátoru (BD) nucené expirační objem v první sekundě (FEV1) u pacientů se středně těžkou až těžkou CHOPN.
Časové okno: Od základní linie do 12. týdne
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty v post-BD FEV1 ve 12. týdnu byla odhadnuta pomocí opakovaných měření analýzy smíšených účinků kovariance.
Do analýzy jsou zahrnuty pouze subjekty s neraditivními kovariáty.
FEV1 byl měřen spirometrií na klinice.
|
Od základní linie do 12. týdne
|
|
Pro posouzení účinku mitiperstatu (AZD4831) ve srovnání s placebem na respirační symptomy u pacientů se středně těžkou až těžkou CHOPN.
Časové okno: Od základní linie do 12. týdne a 24. týdne
|
Změna z výchozí hodnoty v exacerbacích nástroje chronického plicního onemocnění (přesná), což je 14-bodový EPRO nástroj vyvinutý pro posouzení frekvence, závažnosti a trvání exacerbací CHOPN.
Má teoretický rozsah 0 až 100, s vyššími hodnotami naznačujícími závažnější stav.
Přesné bude provedeno při návštěvách na místě pomocí e-dřicí.
|
Od základní linie do 12. týdne a 24. týdne
|
|
Pro posouzení účinku mitiperstatu (AZD4831) ve srovnání s placebem na respirační symptomy u pacientů se středně těžkou až těžkou CHOPN.
Časové okno: Od základní linie do 12. týdne a 24. týdne
|
Změna ze základní linie na 12. týden a 24. týdne ve skóre průměrné dechové, kašel a škály sputum (BCSS).
BCSS byl 3-bodový denní deník, který hodnotí závažnost 3 symptomů: bez dechu, sputum a kašel, každý na 5-bodové Likertově stupnici v rozmezí od 0 (bez příznaků) do 4 (závažné příznaky).
Skóre položek bylo shrnuty za účelem poskytnutí celkového skóre v rozmezí od 0 do 12; kde vyšší celkové skóre naznačovalo závažnější příznaky.
BCSS byl zachycen každý večer přes Ediary.
|
Od základní linie do 12. týdne a 24. týdne
|
|
Pro posouzení účinku mitiperstatu (AZD4831) ve srovnání s placebem u dopadu onemocnění u pacientů se střední až těžkou CHOPN.
Časové okno: Od základní linie do 12. týdne a 24. týdne
|
Změna ze základní linie na 12. a 24. týdne ve skóre vizuální analogové stupnice kašle (VAS) je hlášena.
Účastníci byli požádáni, aby dokončili závažnost kašle VAS (100-bodová lineární stupnice označená v horizontální linii účastníkem, přičemž 0 představuje „žádný kašel“ a 100 představující „nejhorší kašel“), který měřil subjektivní hodnocení účastníkem předchozích 24 hodin pro závažnost příznaků kašle.
Byl dokončen každý večer v ediáře.
|
Od základní linie do 12. týdne a 24. týdne
|
|
Změna z výchozí hodnoty na 12. týden v celkovém testu hodnocení COPD (CAT)
Časové okno: Od základní linie do 12. týdne
|
Test Assessment Assessment Assessment Issessessen (CAT) je navržen tak, aby měřil, jak dopad na den pacienta dopadů na pacienta a jak by se to v průběhu času mohlo měnit.
Skládá se z 8 otázek, které pacienta žádají o hodnocení položek týkajících se symptomů a dopadu na kvalitu života (jako je normální aktivita a spánek).
Každá otázka se provádí na 5-bodové Likertově stupnici od 0 (žádné příznaky/žádný dopad) do 5 (závažné příznaky/dopad).
Kočka bude dokončena účastníky při návštěvách na místě pomocí e-diary.
|
Od základní linie do 12. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. listopadu 2022
Primární dokončení (Aktuální)
12. srpna 2024
Dokončení studie (Aktuální)
12. srpna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. července 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. srpna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
9. srpna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
29. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. srpna 2025
Naposledy ověřeno
1. srpna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D6582C00001
- 2022-002441-18 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní vědci mohou požádat o přístup k anonymizovaným individuálním údajům o úrovni pacienta ze skupiny AstraZeneca Group of Companies sponzorované klinické studie prostřednictvím požadavku portálu Vivli.org. Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ Zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
Ano, naznačuje, že AZ přijímá žádosti o IPD, ale to neznamená, že budou sdíleny všechny požadavky.
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat podle závazků přijato v zásadách sdílení dat EFPIA PHRMA.
Podrobnosti o našich časových osách, prosím, přečtěte si náš závazek na zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Po schválení žádosti bude AstraZeneca poskytnout přístup k anonymizovaným jednotlivým údajům na úrovni pacienta prostřednictvím zabezpečeného výzkumného prostředí Vivli.org.
Před příjezdem k požadovaným informacím musí být zavedena podepsaná smlouva o využití dat (neegotivatelná smlouva na příslušenství pro daty).
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .