Un estudio de eficacia y seguridad de AZD4831 (inhibidor de MPO) frente a placebo en el tratamiento de la EPOC moderada a grave. (CRESCENDO)
28 de agosto de 2025 actualizado por: AstraZeneca
Estudio de fase 2a aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de brazos paralelos y multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de AZD4831 en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de moderada a grave
Este es un estudio de investigación para evaluar la eficacia y seguridad del fármaco en investigación AZD4831 en participantes adultos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio D6582C00001 es un estudio de fase IIa, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de brazos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de AZD4831 en participantes adultos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica de moderada a grave.
Aproximadamente 74 sitios en todo el mundo participarán en este estudio. Aproximadamente 288 participantes serán asignados aleatoriamente a dos grupos de tratamiento (AZD4831 frente a placebo) en una proporción de 1:1.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
381
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Berlin, Alemania, 10119
- Research Site
-
Frankfurt, Alemania, 60596
- Research Site
-
Immenhausen, Alemania, 34376
- Research Site
-
Koblenz, Alemania, 56068
- Research Site
-
Landsberg, Alemania, 86899
- Research Site
-
Leipzig, Alemania, 04299
- Research Site
-
Marburg, Alemania, 35037
- Research Site
-
Witten, Alemania, 58452
- Research Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
- Research Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Research Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
- Research Site
-
Córdoba, Argentina, X5003DCE
- Research Site
-
Ranelagh, Argentina, 1886
- Research Site
-
San Fernando, Argentina, B1646EBJ
- Research Site
-
-
-
-
-
Dupnitsa, Bulgaria, 2602
- Research Site
-
Haskovo, Bulgaria, 6305
- Research Site
-
Pernik, Bulgaria, 2300
- Research Site
-
Rousse, Bulgaria, 7000
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1756
- Research Site
-
Stara Zagora, Bulgaria, 6003
- Research Site
-
Stara Zagora, Bulgaria, 6000
- Research Site
-
Vratsa, Bulgaria, 3000
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T3B 0M3
- Research Site
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Canadá, G1V 4G5
- Research Site
-
Québec, Quebec, Canadá, G3K 2P8
- Research Site
-
Saint-Charles-Borromée, Quebec, Canadá, J6E 2B4
- Research Site
-
Trois-Rivières, Quebec, Canadá, G8T 7A1
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Dinamarca, 9000
- Research Site
-
Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Research Site
-
København NV, Dinamarca, 2400
- Research Site
-
Næstved, Dinamarca, 4700
- Research Site
-
Odense C, Dinamarca, 5000
- Research Site
-
Vejle, Dinamarca, 7100
- Research Site
-
-
-
-
-
Granada, España, 18014
- Research Site
-
Madrid, España, 28007
- Research Site
-
Málaga, España, 29010
- Research Site
-
Mérida, España, 06800
- Research Site
-
Santander, España, 39008
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Research Site
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33765
- Research Site
-
DeLand, Florida, Estados Unidos, 32720
- Research Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33186
- Research Site
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32825
- Research Site
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Research Site
-
Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32789
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60415
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Research Site
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Estados Unidos, 63017
- Research Site
-
Saint Charles, Missouri, Estados Unidos, 63301
- Research Site
-
-
New York
-
New Windsor, New York, Estados Unidos, 12553
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Gastonia, North Carolina, Estados Unidos, 28054
- Research Site
-
Kernersville, North Carolina, Estados Unidos, 27284
- Research Site
-
New Bern, North Carolina, Estados Unidos, 28562
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Choctaw, Oklahoma, Estados Unidos, 73020
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Fort Mill, South Carolina, Estados Unidos, 29707
- Research Site
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79106
- Research Site
-
-
-
-
-
Foggia, Italia, 71100
- Research Site
-
Roma, Italia, 00168
- Research Site
-
Sassari, Italia, 07100
- Research Site
-
Siena, Italia, 53100
- Research Site
-
Verona, Italia, 37134
- Research Site
-
-
-
-
-
Culiacán, México, 80200
- Research Site
-
Guadalajara, México, 44670
- Research Site
-
Monterrey, México, 64465
- Research Site
-
Monterrey, México, 64310
- Research Site
-
Veracruz, México, 91910
- Research Site
-
Zapopan, México, 45138
- Research Site
-
-
-
-
-
Groningen, Países Bajos, 9713 GH
- Research Site
-
Veldhoven, Países Bajos, 5504 DB
- Research Site
-
-
-
-
-
Bielsko-Biala, Polonia, 43-300
- Research Site
-
Chęciny, Polonia, 26-060
- Research Site
-
Karczew, Polonia, 05-480
- Research Site
-
Krakow, Polonia, 31-011
- Research Site
-
Ksawerów, Polonia, 95-054
- Research Site
-
Staszów, Polonia, 28-200
- Research Site
-
Szczecin, Polonia, 70-111
- Research Site
-
Warsaw, Polonia, 01-456
- Research Site
-
-
-
-
-
Bradford, Reino Unido, BD9 6RJ
- Research Site
-
Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Research Site
-
Cottingham, Reino Unido, HU16 5JQ
- Research Site
-
Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
- Research Site
-
Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Research Site
-
London, Reino Unido, NW3 2QG
- Research Site
-
London, Reino Unido, EC1M 6BQ
- Research Site
-
Manchester, Reino Unido, M8 5RB
- Research Site
-
Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Research Site
-
Rotherham, Reino Unido, S65 2QL
- Research Site
-
Wakefield, Reino Unido, WF1 4DG
- Research Site
-
York, Reino Unido, YO24 3WX
- Research Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Sudáfrica, 7700
- Research Site
-
Durban, Sudáfrica, 4001
- Research Site
-
Durban, Sudáfrica, 4093
- Research Site
-
Tygervalley, Sudáfrica, 7530
- Research Site
-
Vereeniging, Sudáfrica, 1935
- Research Site
-
-
-
-
-
Adana, Turquía (Türkiye), 01330
- Research Site
-
Ankara, Turquía (Türkiye), 06620
- Research Site
-
Istanbul, Turquía (Türkiye), 34854
- Research Site
-
Istanbul, Turquía (Türkiye), 34890
- Research Site
-
Izmir, Turquía (Türkiye), 35360
- Research Site
-
Mersin, Turquía (Türkiye), 33343
- Research Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Prestación de consentimiento informado.
- Los participantes deben considerarse de alto riesgo de exacerbaciones según lo definido por: >= 1 exacerbación moderada o grave en los 24 meses anteriores; o tos productiva frecuente; o volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) posterior al broncodilatador (BD) < 50 % del valor teórico.
- Los participantes deben tener entre 40 y 80 años de edad inclusive, al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
- Participantes que tienen un diagnóstico primario confirmado de EPOC de moderada a grave.
- Participantes que son fumadores actuales o ex fumadores con un historial de tabaquismo de ≥ 10 paquetes-año.
Participantes que tienen un régimen estable documentado de terapia triple o terapia dual para
≥ 3 meses antes de la inscripción.
- Índice de masa corporal dentro del rango de 18 a 40 kg/m2 (inclusive).
Criterio de exclusión:
- Participantes con una prueba de flujo lateral de diagnóstico positiva para el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) en la visita de estudio 1 (SV1) o la visita de estudio 3 (SV3).
- Participantes con una enfermedad significativa por coronavirus 2019 (COVID-19) dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
- A juicio del investigador, cualquier evidencia de cualquier condición médica o psiquiátrica activa u otra razón (en SV1 [detección] y SV3 [antes de la dosis]) que, en opinión del investigador, hace que no sea deseable que el participante participe en el estudio.
- Diagnóstico actual de asma o diagnóstico anterior de asma que persistió más allá de los 25 años.
- Enfermedad pulmonar clínicamente importante distinta de la EPOC.
- Cualquier otro hallazgo anormal clínicamente relevante en el examen físico, pruebas de laboratorio que incluyen hematología, coagulación, química sérica o análisis de orina; o tomografía computarizada de tórax en la selección o aleatorización, que en opinión del investigador o monitor médico puede comprometer la seguridad del participante en el estudio o interferir con la evaluación de la intervención del estudio o reducir la capacidad del participante para participar en el estudio.
- Antecedentes de una infección clínicamente significativa (viral, bacteriana o fúngica; definida como la necesidad de antibióticos sistémicos, medicación antiviral o antifúngica durante > 7 días) dentro de las 4 semanas previas a SV3 (Día 1) (incluida diarrea inexplicable) o sospecha clínica de infección en el momento de la dosificación.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Placebo
Aproximadamente 203 participantes serán asignados al azar para recibir placebo.
|
Dosis oral, una vez al día.
|
|
Experimental: Mitiperstat (AZD4831)
Aproximadamente 203 participantes serán asignados al azar para recibir mitiperstat (AZD4831).
|
Dosis oral, una vez al día.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Para evaluar el efecto de Mitiperstat (AZD4831) en comparación con el placebo en el primer evento de exacerbación compuesta de EPOC (Compex) en pacientes con EPOC moderada a severa.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta hasta las 24 semanas
|
COPDCOMPEX es un punto final compuesto de exacerbaciones y eventos definidos a partir de las y diarias electrónicas participantes y el flujo espiratorio máximo (PEF).
Las exacerbaciones definidas por COPDCOX incluyeron episodios que conducen a uno o más de los siguientes: hospitalización, visita a la sala de emergencias, tratamiento con corticosteroides sistémicos (inyectados y/o orales), o tratamiento con antibióticos.
Los eventos de Diary COPDCOMPEX se definen mediante criterios de umbral y pendiente que se cumplen> = 2 días consecutivos utilizando las siguientes variables de diario y espirometría del hogar: clasificación general de síntomas, despertares nocturnas debido a síntomas, uso de medicamentos relevantes, PEF.
COPDCOMPEX también incluye retiros de pacientes para el fracaso del tratamiento.
|
Desde el inicio hasta hasta las 24 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluar la PK de Mitiperstat (AZD4831) en pacientes con EPOC moderada a severa
Periodo de tiempo: En la semana 12
|
Medición del tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (TMAX) en la pre-aleación (visita de referencia) y la semana 12.
|
En la semana 12
|
|
Evaluar la farmacocinética (PK) de Mitiperstat (AZD4831) en pacientes con EPOC moderada a severa.
Periodo de tiempo: En la semana 12
|
Medición de la concentración plasmática máxima (CMAX) en la pre-mandomización (visita de línea de base) y la semana 12.
|
En la semana 12
|
|
Para evaluar el efecto de Mitiperstat (AZD4831) en comparación con el placebo en el tiempo hasta la primera exacerbación moderada o severa.
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta hasta la semana 24
|
Una exacerbación de la EPOC se consideró moderada si requería tratamiento con corticosteroides sistémicos y/o antibióticos durante al menos 3 días o dio como resultado una visita a la sala de emergencias <24 horas que requieren tratamiento intensivo; y no resultó en hospitalización o muerte. Una exacerbación de la EPOC se consideró severa si resultó en la hospitalización (definida como un ingreso de pacientes hospitalizados ≥ 24 horas en el hospital, un área de observación, el departamento de emergencias u otro centro de atención médica equivalente que depende del país y el sistema de salud) o la muerte debido a la EPOC. |
Desde la línea de base hasta hasta la semana 24
|
|
Evaluar los efectos de Mitiperstat (AZD4831) en comparación con el placebo en el volumen espiratorio forzado posterior al broncodilatador (BD) en el primer segundo (FEV1) en pacientes con EPOC moderada a severa.
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la semana 12
|
El cambio medio desde el inicio en el FEV1 posterior a BD en la semana 12 se estimó utilizando un análisis de efectos mixtos de medidas repetidas de covarianza.
Solo los sujetos con covariables no falsificantes se incluyen en el análisis.
FEV1 se midió por espirometría en la clínica.
|
Desde la línea de base hasta la semana 12
|
|
Para evaluar el efecto de Mitiperstat (AZD4831) en comparación con el placebo sobre los síntomas respiratorios en pacientes con EPOC moderada a severa.
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la semana 12 y la semana 24
|
Cambio de la línea de base en exacerbaciones de la herramienta de enfermedad pulmonar crónica (exacta), que es un instrumento EPRO de 14 ítems desarrollado para evaluar la frecuencia, gravedad y duración de las exacerbaciones de la EPOC.
Tiene un rango teórico de 0 a 100, con valores más altos que indican una condición más severa.
El exacto se realizará en visitas en el sitio utilizando el diario electrónico.
|
Desde la línea de base hasta la semana 12 y la semana 24
|
|
Para evaluar el efecto de Mitiperstat (AZD4831) en comparación con el placebo sobre los síntomas respiratorios en pacientes con EPOC moderada a severa.
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la semana 12 y la semana 24
|
Cambio de la línea de base a la semana 12 y la semana 24 en la puntuación media sin aliento, tos y escala de esputo (BCSS).
El BCSS era un diario diario de 3 ítems que evalúa la gravedad de los 3 síntomas: sin aliento, esputo y tos, cada uno en una escala Likert de 5 puntos que varía de 0 (sin síntomas) a 4 (síntomas graves).
Los puntajes de los artículos se sumaron para producir una puntuación total que varía de 0 a 12; en el que una puntuación total más alta indicó síntomas más graves.
El BCSS fue capturado cada noche a través de Ediary.
|
Desde la línea de base hasta la semana 12 y la semana 24
|
|
Evaluar el efecto de Mitiperstat (AZD4831) en comparación con el placebo en el impacto de la enfermedad en pacientes con EPOC moderada a severa.
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la semana 12 y la semana 24
|
Se informa el cambio de la línea de base a la semana 12 y la semana 24 en la puntuación de la escala analógica visual (VAS) de la tos.
Se pidió a los participantes que completaran una gravedad de la tos VAS (escala lineal de 100 puntos marcada con una línea horizontal por parte del participante, con 0 que representan '' no tos '' y 100 representando la "peor tos") que medía la evaluación subjetiva por parte del participante de las 24 horas anteriores para la gravedad de los síntomas de la tos.
Se completó cada noche en el Ediario.
|
Desde la línea de base hasta la semana 12 y la semana 24
|
|
Cambio de la línea de base a la semana 12 en la prueba de evaluación total de la EPOC (CAT)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la semana 12
|
La prueba de evaluación de la EPOC (CAT) está diseñada para medir cómo los impactos de la EPOC en la vida diaria de un paciente y cómo esto podría cambiar con el tiempo.
Consiste en 8 preguntas que le piden al paciente que califique los artículos relacionados con los síntomas y el impacto en la calidad de vida (como la actividad normal y el sueño).
Cada pregunta se realiza en una escala Likert de 5 puntos de 0 (sin síntomas/sin impacto) a 5 (síntomas/impacto graves).
El CAT será completado por los participantes en visitas en el sitio utilizando el diario electrónico.
|
Desde la línea de base hasta la semana 12
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de noviembre de 2022
Finalización primaria (Actual)
12 de agosto de 2024
Finalización del estudio (Actual)
12 de agosto de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de julio de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de agosto de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
9 de agosto de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
29 de agosto de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de agosto de 2025
Última verificación
1 de agosto de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
- Drogas de calidad inferior
- Preparaciones farmacéuticas
- Drogas falsificadas
- AZD4831
Otros números de identificación del estudio
- D6582C00001
- 2022-002441-18 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de paciente individual del Grupo de Empresas AstraZeneca patrocinados en ensayos clínicos a través del Portal de solicitud Vivli.org. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecauptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que se compartan todas las solicitudes.
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o excederá la disponibilidad de datos según los compromisos asumidos con los principios de intercambio de datos EFPIA PhRMA.
Para obtener detalles de nuestros plazos, referente a nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecauptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca proporcionará acceso a los datos anónimos a nivel de paciente individual a través de Secure Research Envirment Vivli.org.
El Acuerdo de uso de datos firmado (contrato no negociable para accesores de datos) debe estar en su lugar antes de acceder a la información solicitada.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .