Исследование эффективности и безопасности AZD4831 (ингибитора MPO) по сравнению с плацебо при лечении ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени. (CRESCENDO)
28 августа 2025 г. обновлено: AstraZeneca
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы 2a с параллельными группами для оценки эффективности и безопасности AZD4831 при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) от умеренной до тяжелой степени.
Это научное исследование для оценки эффективности и безопасности исследуемого препарата AZD4831 у взрослых участников с хронической обструктивной болезнью легких.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование D6582C00001 представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы IIa с параллельными группами для оценки эффективности и безопасности AZD4831 у взрослых участников с хронической обструктивной болезнью легких от средней до тяжелой степени.
В этом исследовании примут участие около 74 сайтов по всему миру. Приблизительно 288 участников будут рандомизированы в две группы лечения (AZD4831 против плацебо) в соотношении 1:1.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
381
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1414AIF
- Research Site
-
Buenos Aires, Аргентина, C1121ABE
- Research Site
-
Buenos Aires, Аргентина, C1425BEN
- Research Site
-
Córdoba, Аргентина, X5003DCE
- Research Site
-
Ranelagh, Аргентина, 1886
- Research Site
-
San Fernando, Аргентина, B1646EBJ
- Research Site
-
-
-
-
-
Dupnitsa, Болгария, 2602
- Research Site
-
Haskovo, Болгария, 6305
- Research Site
-
Pernik, Болгария, 2300
- Research Site
-
Rousse, Болгария, 7000
- Research Site
-
Sofia, Болгария, 1756
- Research Site
-
Stara Zagora, Болгария, 6003
- Research Site
-
Stara Zagora, Болгария, 6000
- Research Site
-
Vratsa, Болгария, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10119
- Research Site
-
Frankfurt, Германия, 60596
- Research Site
-
Immenhausen, Германия, 34376
- Research Site
-
Koblenz, Германия, 56068
- Research Site
-
Landsberg, Германия, 86899
- Research Site
-
Leipzig, Германия, 04299
- Research Site
-
Marburg, Германия, 35037
- Research Site
-
Witten, Германия, 58452
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Дания, 9000
- Research Site
-
Hvidovre, Дания, 2650
- Research Site
-
København NV, Дания, 2400
- Research Site
-
Næstved, Дания, 4700
- Research Site
-
Odense C, Дания, 5000
- Research Site
-
Vejle, Дания, 7100
- Research Site
-
-
-
-
-
Granada, Испания, 18014
- Research Site
-
Madrid, Испания, 28007
- Research Site
-
Málaga, Испания, 29010
- Research Site
-
Mérida, Испания, 06800
- Research Site
-
Santander, Испания, 39008
- Research Site
-
-
-
-
-
Foggia, Италия, 71100
- Research Site
-
Roma, Италия, 00168
- Research Site
-
Sassari, Италия, 07100
- Research Site
-
Siena, Италия, 53100
- Research Site
-
Verona, Италия, 37134
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T3B 0M3
- Research Site
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Канада, G1V 4G5
- Research Site
-
Québec, Quebec, Канада, G3K 2P8
- Research Site
-
Saint-Charles-Borromée, Quebec, Канада, J6E 2B4
- Research Site
-
Trois-Rivières, Quebec, Канада, G8T 7A1
- Research Site
-
-
-
-
-
Culiacán, Мексика, 80200
- Research Site
-
Guadalajara, Мексика, 44670
- Research Site
-
Monterrey, Мексика, 64465
- Research Site
-
Monterrey, Мексика, 64310
- Research Site
-
Veracruz, Мексика, 91910
- Research Site
-
Zapopan, Мексика, 45138
- Research Site
-
-
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GH
- Research Site
-
Veldhoven, Нидерланды, 5504 DB
- Research Site
-
-
-
-
-
Bielsko-Biala, Польша, 43-300
- Research Site
-
Chęciny, Польша, 26-060
- Research Site
-
Karczew, Польша, 05-480
- Research Site
-
Krakow, Польша, 31-011
- Research Site
-
Ksawerów, Польша, 95-054
- Research Site
-
Staszów, Польша, 28-200
- Research Site
-
Szczecin, Польша, 70-111
- Research Site
-
Warsaw, Польша, 01-456
- Research Site
-
-
-
-
-
Bradford, Соединенное Королевство, BD9 6RJ
- Research Site
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Research Site
-
Cottingham, Соединенное Королевство, HU16 5JQ
- Research Site
-
Dundee, Соединенное Королевство, DD1 9SY
- Research Site
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
- Research Site
-
Manchester, Соединенное Королевство, M8 5RB
- Research Site
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
- Research Site
-
Rotherham, Соединенное Королевство, S65 2QL
- Research Site
-
Wakefield, Соединенное Королевство, WF1 4DG
- Research Site
-
York, Соединенное Королевство, YO24 3WX
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
- Research Site
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33765
- Research Site
-
DeLand, Florida, Соединенные Штаты, 32720
- Research Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33186
- Research Site
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32825
- Research Site
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
- Research Site
-
Winter Park, Florida, Соединенные Штаты, 32789
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago Ridge, Illinois, Соединенные Штаты, 60415
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Research Site
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Соединенные Штаты, 63017
- Research Site
-
Saint Charles, Missouri, Соединенные Штаты, 63301
- Research Site
-
-
New York
-
New Windsor, New York, Соединенные Штаты, 12553
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Gastonia, North Carolina, Соединенные Штаты, 28054
- Research Site
-
Kernersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27284
- Research Site
-
New Bern, North Carolina, Соединенные Штаты, 28562
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43215
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Choctaw, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73020
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Fort Mill, South Carolina, Соединенные Штаты, 29707
- Research Site
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Соединенные Штаты, 79106
- Research Site
-
-
-
-
-
Adana, Турция (Туркие), 01330
- Research Site
-
Ankara, Турция (Туркие), 06620
- Research Site
-
Istanbul, Турция (Туркие), 34854
- Research Site
-
Istanbul, Турция (Туркие), 34890
- Research Site
-
Izmir, Турция (Туркие), 35360
- Research Site
-
Mersin, Турция (Туркие), 33343
- Research Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Южная Африка, 7700
- Research Site
-
Durban, Южная Африка, 4001
- Research Site
-
Durban, Южная Африка, 4093
- Research Site
-
Tygervalley, Южная Африка, 7530
- Research Site
-
Vereeniging, Южная Африка, 1935
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 40 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Предоставление информированного согласия.
- Участники должны иметь высокий риск обострений, что определяется: >= 1 умеренным или тяжелым обострением за предыдущие 24 месяца; или частый продуктивный кашель; или объем форсированного выдоха после применения бронхолитиков (BD) за первую секунду (ОФВ1) < 50% от должного.
- Возраст участников должен быть от 40 до 80 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
- Участники с подтвержденным первичным диагнозом ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени.
- Участники, которые являются курильщиками или бывшими курильщиками со стажем курения ≥ 10 пачек в год.
Участники, у которых есть задокументированный стабильный режим тройной терапии или двойной терапии для
≥ 3 месяцев до регистрации.
- Индекс массы тела в пределах от 18 до 40 кг/м2 (включительно).
Критерий исключения:
- Участники с положительным диагностическим тестом бокового потока на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) во время исследовательского визита 1 (SV1) или исследовательского визита 3 (SV3).
- Участники со значительным заболеванием коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) в течение 6 месяцев после регистрации.
- По мнению исследователя, любое свидетельство любого активного медицинского или психиатрического состояния или другой причины (на SV1 [скрининг] и SV3 [перед введением дозы]), которые, по мнению исследователя, делают участие участника в исследовании нежелательным.
- Диагноз астмы в настоящее время или диагноз астмы в прошлом, сохраняющийся в возрасте старше 25 лет.
- Клинически значимое заболевание легких, отличное от ХОБЛ.
- Любые другие клинически значимые отклонения от нормы при физикальном осмотре, лабораторных исследованиях, включая гематологию, коагулограмму, биохимический анализ сыворотки или анализ мочи; или КТ грудной клетки при скрининге или рандомизации, которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, могут поставить под угрозу безопасность участника исследования или помешать оценке исследуемого вмешательства или уменьшить способность участника участвовать в исследовании.
- Наличие в анамнезе клинически значимой инфекции (вирусной, бактериальной или грибковой; определяется как потребность в системных антибиотиках, противовирусных или противогрибковых препаратах в течение > 7 дней) в течение 4 недель до SV3 (день 1) (включая необъяснимую диарею) или клиническое подозрение на инфекцию во время дозирования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Примерно 203 участника будут рандомизированы для получения плацебо.
|
Пероральная доза, один раз в день.
|
|
Экспериментальный: Митиперстат (AZD4831)
Примерно 203 участника будут рандомизированы для получения митиперстата (AZD4831).
|
Пероральная доза, один раз в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чтобы оценить влияние Mitiperstat (AZD4831) по сравнению с плацебо на время первого COPD -композитного обострения (Compex) у пациентов с ХОБЛ от средней до тяжелой степени.
Временное ограничение: От базового уровня до 24 недель
|
CopdCompex-это композитная конечная точка обострения и событий, определенные от электронных деариентов участника и пикового выдоха (PEF).
CopdCompex определил обострения, включающие эпизоды, ведущие к одному или нескольким из следующих: госпитализация, посещение отделения неотложной помощи, лечение системными кортикостероидами (инъецированные и/или пероральные) или лечение антибиотиками.
Дневные события CopdCompex определяются по порогам и критериям наклона, которые соответствуют> = 2 последовательных днях с использованием следующих переменных дневника и домашней спирометрии: общий рейтинг симптомов, ночные пробуждения из-за симптомов, использование лекарств для освобождения, PEF.
CopdCompex также включает в себя снятие пациентов для неудачи лечения.
|
От базового уровня до 24 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чтобы оценить PK Mitiperstat (AZD4831) у пациентов с ХОБЛ от средней до тяжелой степени
Временное ограничение: На 12 неделе
|
Измерение времени для достижения максимальной концентрации в плазме (TMAX) при преобразовании (базовый визит) и 12-й неделе.
|
На 12 неделе
|
|
Оценить фармакокинетику (PK) Mitiperstat (AZD4831) у пациентов с ХОБЛ от средней до тяжелой степени.
Временное ограничение: На 12 неделе
|
Измерение максимальной концентрации в плазме (CMAX) при преобразовании (базовое посещение) и 12-й неделе.
|
На 12 неделе
|
|
Оценить влияние Mitiperstat (AZD4831) по сравнению с плацебо на время до первого умеренного или тяжелого обострения.
Временное ограничение: От базового уровня до 24 недели
|
Устргание ХОБЛ считалось умеренным, если ему потребовалось лечение системными кортикостероидами и/или антибиотиками в течение не менее 3 дней или привело к посещению отделения неотложной помощи <24 часа, требующего интенсивного лечения; и не привел к госпитализации или смерти. Устргание ХОБЛ считалось тяжелым, если оно приводило к госпитализации (определяется как стационарное госпитание ≥ 24 часа в больнице, зоне наблюдения, отделении неотложной помощи или другому эквивалентному медицинскому учреждению в зависимости от страны и системы здравоохранения) или смерти из -за ХОБЛ. |
От базового уровня до 24 недели
|
|
Чтобы оценить влияние Mitiperstat (AZD4831) по сравнению с плацебо на пост-бронходилатор (BD) принудительного объема выдоха в первую секунду (FEV1) у пациентов с ХОБЛ с умеренным до тяжелой.
Временное ограничение: От базовой линии до 12 недели
|
Среднее изменение от базового уровня в FEV1 после BD на 12-й неделе было оценено с использованием повторных измерений смешанных эффектов анализа ковариации.
Только субъекты с неопубликованными ковариатами включены в анализ.
FEV1 был измерен спирометрией в клинике.
|
От базовой линии до 12 недели
|
|
Чтобы оценить влияние Mitiperstat (AZD4831) по сравнению с плацебо на респираторные симптомы у пациентов с ХОБЛ от средней до тяжелой степени.
Временное ограничение: От базовой линии до 12 и недели 24
|
Изменение исходного уровня в обострении инструмента хронической легочной болезни (точное), которое представляет собой инструмент EPRO из 14 пунктов, разработанный для оценки частоты, тяжести и продолжительности обострений ХОБЛ.
Он имеет теоретический диапазон от 0 до 100, причем более высокие значения указывают на более серьезное состояние.
Точное будет выполнено при посещениях на месте с использованием электронного дирижа.
|
От базовой линии до 12 и недели 24
|
|
Чтобы оценить влияние Mitiperstat (AZD4831) по сравнению с плацебо на респираторные симптомы у пациентов с ХОБЛ от средней до тяжелой степени.
Временное ограничение: От базовой линии до 12 и недели 24
|
Сообщается об изменении с базовой линии на 12 и неделю.
BCSS представлял собой дневник ежедневного дневника в 3 пункта, который оценивает тяжесть 3 симптомов: затаив дыхание, мокрота и кашель, каждый из 5-балльной шкалы Лайкерта в диапазоне от 0 (без симптомов) до 4 (тяжелые симптомы).
Оценки предметов были суммированы, чтобы получить общий балл в диапазоне от 0 до 12; в котором более высокий общий показатель указывал на более серьезные симптомы.
BCSS был захвачен каждый вечер через Эдиари.
|
От базовой линии до 12 и недели 24
|
|
Чтобы оценить эффект Mitiperstat (AZD4831) по сравнению с плацебо при воздействии заболевания у пациентов с ХОБЛ от средней до тяжелой степени.
Временное ограничение: От базовой линии до 12 и недели 24
|
Сообщается об изменении с базовой линии на 12 -й и неделя 24 -й баллы в кашлевом аналоге (VAS).
Участникам было предложено завершить VAS тяжести кашля (линейная шкала 100 пунктов, отмеченную участником горизонтальной линии, причем 0 представляют «без кашля» и 100, представляющие «худший кашель»), которая измеряла субъективную оценку участником предыдущих 24 часов для серьезности симптомов кашля.
Он был завершен каждый вечер в Эдиарите.
|
От базовой линии до 12 и недели 24
|
|
Переход с базовой линии на 12 -й неделю в общем тесте по оценке ХОБЛ (CAT)
Временное ограничение: От базовой линии до 12 недели
|
Тест на оценку ХОБЛ (CAT) предназначен для измерения того, как ХОБЛ влияет на повседневную жизнь пациента и как это может измениться с течением времени.
Он состоит из 8 вопросов, которые просят пациента оценивать предметы, связанные с симптомами и влиянием на качество жизни (например, нормальную активность и сон).
Каждый вопрос выполняется по 5-балльной шкале Лайкерта от 0 (без симптомов/без воздействия) до 5 (тяжелые симптомы/воздействие).
Кошка будет завершена участниками во время посещений на месте, используя электронный диари.
|
От базовой линии до 12 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 ноября 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 августа 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
12 августа 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 июля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 августа 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 августа 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
29 августа 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 августа 2025 г.
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Легочные заболевания, хроническая обструктивная
- Некачественные лекарства
- Фармацевтические препараты
- Поддельные лекарства
- AZD4831
Другие идентификационные номера исследования
- D6582C00001
- 2022-002441-18 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимизированным данным на уровне пациентов от группы компаний Astrazeneca, спонсируемых клиническими испытаниями через портал запроса vivli.org. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательствами по раскрытию информации AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут переданы.
Сроки обмена IPD
Astrazeneca будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, взятыми на обязательства по принципам обмена данными EFPIA PHRMA.
Для получения подробной информации о наших сроках, пожалуйста, перейдите к нашему обязательству по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disculage.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос был утвержден Astrazeneca предоставит доступ к анонимным данным на уровне пациентов через безопасную исследовательскую среду vivli.org.
Подписанное соглашение об использовании данных (не подлежащий обсуждению контракт для аксессов данных) должно быть зарегистрировано перед доступом к запрашиваемой информации.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .