Um estudo de eficácia e segurança de AZD4831 (inibidor de MPO) versus placebo no tratamento de DPOC moderada a grave. (CRESCENDO)
28 de agosto de 2025 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo de fase 2a randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, braço paralelo, estudo multicêntrico para avaliar a eficácia e a segurança do AZD4831 na doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) moderada a grave
Este é um estudo de pesquisa para avaliar a eficácia e a segurança do medicamento experimental AZD4831 em participantes adultos com doença pulmonar obstrutiva crônica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo D6582C00001 é um estudo de fase IIa, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de braço paralelo para avaliar a eficácia e a segurança do AZD4831 em participantes adultos com doença pulmonar obstrutiva crônica moderada a grave.
Aproximadamente 74 locais em todo o mundo participarão deste estudo. Aproximadamente 288 participantes serão randomizados para dois grupos de tratamento (AZD4831 vs placebo) em uma proporção de 1:1.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
381
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10119
- Research Site
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Frankfurt, Alemanha, 60596
- Research Site
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Immenhausen, Alemanha, 34376
- Research Site
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Koblenz, Alemanha, 56068
- Research Site
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Landsberg, Alemanha, 86899
- Research Site
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Leipzig, Alemanha, 04299
- Research Site
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Marburg, Alemanha, 35037
- Research Site
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Witten, Alemanha, 58452
- Research Site
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Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
- Research Site
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Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Research Site
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Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
- Research Site
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Córdoba, Argentina, X5003DCE
- Research Site
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Ranelagh, Argentina, 1886
- Research Site
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San Fernando, Argentina, B1646EBJ
- Research Site
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Dupnitsa, Bulgária, 2602
- Research Site
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Haskovo, Bulgária, 6305
- Research Site
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Pernik, Bulgária, 2300
- Research Site
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Rousse, Bulgária, 7000
- Research Site
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Sofia, Bulgária, 1756
- Research Site
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Stara Zagora, Bulgária, 6003
- Research Site
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Stara Zagora, Bulgária, 6000
- Research Site
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Vratsa, Bulgária, 3000
- Research Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T3B 0M3
- Research Site
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Quebec
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Québec, Quebec, Canadá, G1V 4G5
- Research Site
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Québec, Quebec, Canadá, G3K 2P8
- Research Site
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Saint-Charles-Borromée, Quebec, Canadá, J6E 2B4
- Research Site
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Trois-Rivières, Quebec, Canadá, G8T 7A1
- Research Site
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Aalborg, Dinamarca, 9000
- Research Site
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Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Research Site
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København NV, Dinamarca, 2400
- Research Site
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Næstved, Dinamarca, 4700
- Research Site
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Odense C, Dinamarca, 5000
- Research Site
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Vejle, Dinamarca, 7100
- Research Site
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Granada, Espanha, 18014
- Research Site
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Madrid, Espanha, 28007
- Research Site
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Málaga, Espanha, 29010
- Research Site
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Mérida, Espanha, 06800
- Research Site
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Santander, Espanha, 39008
- Research Site
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California
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Research Site
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Florida
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Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33765
- Research Site
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DeLand, Florida, Estados Unidos, 32720
- Research Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33186
- Research Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32825
- Research Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Research Site
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Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32789
- Research Site
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Illinois
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Chicago Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60415
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Research Site
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Missouri
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Chesterfield, Missouri, Estados Unidos, 63017
- Research Site
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Saint Charles, Missouri, Estados Unidos, 63301
- Research Site
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New York
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New Windsor, New York, Estados Unidos, 12553
- Research Site
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North Carolina
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Gastonia, North Carolina, Estados Unidos, 28054
- Research Site
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Kernersville, North Carolina, Estados Unidos, 27284
- Research Site
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New Bern, North Carolina, Estados Unidos, 28562
- Research Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
- Research Site
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Oklahoma
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Choctaw, Oklahoma, Estados Unidos, 73020
- Research Site
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South Carolina
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Fort Mill, South Carolina, Estados Unidos, 29707
- Research Site
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Texas
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Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79106
- Research Site
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Groningen, Holanda, 9713 GH
- Research Site
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Veldhoven, Holanda, 5504 DB
- Research Site
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Foggia, Itália, 71100
- Research Site
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Roma, Itália, 00168
- Research Site
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Sassari, Itália, 07100
- Research Site
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Siena, Itália, 53100
- Research Site
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Verona, Itália, 37134
- Research Site
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Culiacán, México, 80200
- Research Site
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Guadalajara, México, 44670
- Research Site
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Monterrey, México, 64465
- Research Site
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Monterrey, México, 64310
- Research Site
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Veracruz, México, 91910
- Research Site
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Zapopan, México, 45138
- Research Site
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Bielsko-Biala, Polônia, 43-300
- Research Site
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Chęciny, Polônia, 26-060
- Research Site
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Karczew, Polônia, 05-480
- Research Site
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Krakow, Polônia, 31-011
- Research Site
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Ksawerów, Polônia, 95-054
- Research Site
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Staszów, Polônia, 28-200
- Research Site
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Szczecin, Polônia, 70-111
- Research Site
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Warsaw, Polônia, 01-456
- Research Site
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Bradford, Reino Unido, BD9 6RJ
- Research Site
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Research Site
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Cottingham, Reino Unido, HU16 5JQ
- Research Site
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Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
- Research Site
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Research Site
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Research Site
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London, Reino Unido, EC1M 6BQ
- Research Site
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Manchester, Reino Unido, M8 5RB
- Research Site
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Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Research Site
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Rotherham, Reino Unido, S65 2QL
- Research Site
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Wakefield, Reino Unido, WF1 4DG
- Research Site
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York, Reino Unido, YO24 3WX
- Research Site
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Adana, Turquia (Türkiye), 01330
- Research Site
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Ankara, Turquia (Türkiye), 06620
- Research Site
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Istanbul, Turquia (Türkiye), 34854
- Research Site
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Istanbul, Turquia (Türkiye), 34890
- Research Site
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Izmir, Turquia (Türkiye), 35360
- Research Site
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Mersin, Turquia (Türkiye), 33343
- Research Site
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Cape Town, África do Sul, 7700
- Research Site
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Durban, África do Sul, 4001
- Research Site
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Durban, África do Sul, 4093
- Research Site
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Tygervalley, África do Sul, 7530
- Research Site
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Vereeniging, África do Sul, 1935
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de consentimento informado.
- Os participantes devem ser considerados de alto risco para exacerbações, conforme definido por: >= 1 exacerbação moderada ou grave nos últimos 24 meses; ou tosse produtiva frequente; ou volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) pós-broncodilatador (BD) < 50% do previsto.
- Os participantes devem ter entre 40 e 80 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).
- Participantes com diagnóstico primário confirmado de DPOC moderada a grave.
- Participantes que são fumantes ou ex-fumantes com histórico de tabagismo ≥ 10 maços-ano.
Participantes que têm um regime estável documentado de terapia tripla ou terapia dupla para
≥ 3 meses antes da inscrição.
- Índice de massa corporal na faixa de 18 a 40 kg/m2 (inclusive).
Critério de exclusão:
- Participantes com um teste de fluxo lateral diagnóstico positivo para Síndrome Respiratória Aguda Grave Coronavírus 2 (SARS-CoV-2) na Visita do Estudo 1 (SV1) ou Visita do Estudo 3 (SV3).
- Participantes com uma doença significativa da Doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) dentro de 6 meses após a inscrição.
- Conforme julgado pelo investigador, qualquer evidência de qualquer condição médica ou psiquiátrica ativa ou outro motivo (em SV1 [triagem] e SV3 [pré-dose]) que, na opinião do investigador, torna indesejável a participação do participante no estudo.
- Diagnóstico atual de asma ou diagnóstico anterior de asma que persistiu além dos 25 anos de idade.
- Doença pulmonar clinicamente importante, exceto DPOC.
- Quaisquer outros achados anormais clinicamente relevantes no exame físico, testes laboratoriais, incluindo hematologia, coagulação, química sérica ou exame de urina; ou tomografia computadorizada de tórax na triagem ou randomização, que na opinião do investigador ou monitor médico pode comprometer a segurança do participante no estudo ou interferir na avaliação da intervenção do estudo ou reduzir a capacidade do participante de participar do estudo.
- História de uma infecção clinicamente significativa (viral, bacteriana ou fúngica; definida como a necessidade de antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos por > 7 dias) nas 4 semanas anteriores à SV3 (dia 1) (incluindo diarreia inexplicada) ou suspeita clínica de infecção no momento da dosagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
Aproximadamente 203 participantes serão randomizados para receber placebo.
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Dosagem oral, uma vez ao dia.
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Experimental: Mitiperstat (AZD4831)
Aproximadamente 203 participantes serão randomizados para receber mitiperstat (AZD4831).
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Dosagem oral, uma vez ao dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para avaliar o efeito do MitiperStat (AZD4831) em comparação com o Placebo no tempo do evento de exacerbação composto da Primeira DPOC (COMPEX) em pacientes com DPOC moderada a grave.
Prazo: De linha de base a até 24 semanas
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A COPDCOMPEX é um endpoint composto de exacerbações e eventos definidos a partir de diários eletrônicos participantes e fluxo expiratório de pico (PEF).
As exacerbações definidas por CopdCompex incluíram episódios que levam a um ou mais dos seguintes: hospitalização, visita à sala de emergência, tratamento com corticosteróides sistêmicos (injetados e/ou orais) ou tratamento com antibióticos.
Os eventos da CopCompex do diário são definidos por critérios de limiar e inclinação que estão sendo atendidos por> = 2 dias consecutivos usando o seguinte diário e variáveis de espirometria doméstica: classificação geral dos sintomas, despertar noturno devido a sintomas, uso de medicamentos para o alívio, PEF.
A COPDCOMPEX também inclui retiradas de pacientes para falha no tratamento.
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De linha de base a até 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para avaliar o PK do Mitiperstat (AZD4831) em pacientes com DPOC moderada a grave
Prazo: Na semana 12
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Medição do tempo para atingir a concentração plasmática máxima (TMAX) na pré-randomização (visita de linha de base) e a semana 12.
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Na semana 12
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Avaliar a farmacocinética (PK) do Mitiperstat (AZD4831) em pacientes com DPOC moderada a grave.
Prazo: Na semana 12
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Medição da concentração plasmática máxima (CMAX) na pré-randomização (visita de linha de base) e semana 12.
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Na semana 12
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Para avaliar o efeito do Mitiperstat (AZD4831) em comparação com o placebo no tempo até a primeira exacerbação moderada ou grave.
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Uma exacerbação da DPOC foi considerada moderada se exigisse tratamento com corticosteróides sistêmicos e/ou antibióticos por pelo menos 3 dias ou resultasse em visita de emergência <24 horas que requerem tratamento intensivo; e não resultou em hospitalização ou morte. Uma exacerbação da DPOC foi considerada severa se resultasse em hospitalização (definida como uma admissão hospitalar ≥ 24 horas no hospital, uma área de observação, o departamento de emergência ou outro centro de saúde equivalente, dependendo do país e do sistema de saúde) ou morte devido à DPOC. |
Da linha de base até a semana 24
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Para avaliar os efeitos do Mitiperstat (AZD4831) em comparação com o placebo no volume expiratório forçado pós-broncodilatador (BD) no primeiro segundo (FEV1) em pacientes com DPOC moderada a grave.
Prazo: Da linha de base para a semana 12
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A mudança média da linha de base no FEV1 pós-BD na semana 12 foi estimada usando uma análise de covariância de efeitos mistos repetidos.
Somente indivíduos com covariáveis não sem falta estão incluídos na análise.
O Fev1 foi medido por espirometria na clínica.
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Da linha de base para a semana 12
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Para avaliar o efeito do Mitiperstat (AZD4831) em comparação com o placebo nos sintomas respiratórios em pacientes com DPOC moderada a grave.
Prazo: Da linha de base até a semana 12 e a semana 24
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Mudança da linha de base nas exacerbações da ferramenta de doença pulmonar crônica (exata), que é um instrumento EPRO de 14 itens desenvolvido para avaliar a frequência, gravidade e duração das exacerbações da DPOC.
Possui uma faixa teórica de 0 a 100, com valores mais altos indicando uma condição mais grave.
O exato será realizado em visitas no local usando a diária eletrônica.
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Da linha de base até a semana 12 e a semana 24
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Para avaliar o efeito do Mitiperstat (AZD4831) em comparação com o placebo nos sintomas respiratórios em pacientes com DPOC moderada a grave.
Prazo: Da linha de base até a semana 12 e a semana 24
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Mudança da linha de base para a semana 12 e a semana 24 na escala média de fôlego, tosse e escala (BCSS) é relatada.
O BCSS foi um diário diário de 3 itens que avalia a gravidade dos 3 sintomas: falta de ar, escarro e tosse, cada um em uma escala Likert de 5 pontos, variando de 0 (sem sintomas) a 4 (sintomas graves).
As pontuações dos itens foram somadas para produzir uma pontuação total variando de 0 a 12; em que a pontuação total mais alta indicou sintomas mais graves.
O BCSS foi capturado todas as noites via edia.
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Da linha de base até a semana 12 e a semana 24
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Para avaliar o efeito do Mitiperstat (AZD4831) em comparação com o placebo no impacto da doença em pacientes com DPOC moderada a grave.
Prazo: Da linha de base até a semana 12 e a semana 24
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A mudança da linha de base para a semana 12 e a semana 24 na pontuação da escala analógica visual da tosse (VAS) é relatada.
Os participantes foram solicitados a concluir uma VAS de gravidade da tosse (escala linear de 100 pontos marcada com uma linha horizontal pelo participante, com 0 representando '' sem tosse 'e 100 representando "pior tosse") que mediram a avaliação subjetiva pelo participante das 24 horas anteriores para a gravidade dos sintomas da tosse.
Foi concluído todas as noites no ediário.
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Da linha de base até a semana 12 e a semana 24
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Mudança da linha de base para a semana 12 no Teste Total de Avaliação da DPOC (CAT)
Prazo: Da linha de base para a semana 12
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O teste de avaliação da DPOC (CAT) foi projetado para medir como a DPOC afeta a vida diária de um paciente e como isso pode mudar com o tempo.
Consiste em 8 perguntas que solicitam ao paciente que avalie itens relacionados a sintomas e impacto na qualidade de vida (como atividade normal e sono).
Cada pergunta é realizada em uma escala Likert de 5 pontos de 0 (sem sintomas/sem impacto) a 5 (sintomas/impacto graves).
O gato será concluído pelos participantes em visitas no local usando a diária eletrônica.
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Da linha de base para a semana 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de novembro de 2022
Conclusão Primária (Real)
12 de agosto de 2024
Conclusão do estudo (Real)
12 de agosto de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de julho de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de agosto de 2022
Primeira postagem (Real)
9 de agosto de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
29 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de agosto de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D6582C00001
- 2022-002441-18 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar o acesso a dados individuais do nível do paciente do Grupo de Empresas AstraZeneca patrocinaram ensaios clínicos por meio do portal de solicitação vivli.org. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação do AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
Sim, indica que o AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os princípios de compartilhamento de dados da PHRMA da EFPIA.
Para obter detalhes de nossas linhas do tempo, referente ao nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais do nível do paciente por meio do ambiente de pesquisa seguro Vivli.org.
Contrato de uso de dados assinado (contrato não negociável para acessores de dados) deve estar em vigor antes de acessar informações solicitadas.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .