En effekt- og sikkerhetsstudie av AZD4831 (MPO-hemmer) vs placebo i behandling av moderat til alvorlig KOLS. (CRESCENDO)
28. august 2025 oppdatert av: AstraZeneca
En fase 2a randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellarm, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til AZD4831 ved moderat til alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
Dette er en forskningsstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til undersøkelsesmedisinen AZD4831 hos voksne deltakere med kronisk obstruktiv lungesykdom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studie D6582C00001 er en fase IIa randomisert, dobbeltblind placebokontrollert, parallellarmstudie for å evaluere effekten og sikkerheten til AZD4831 hos voksne deltakere med moderat til alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom.
Omtrent 74 steder globalt vil delta i denne studien. Omtrent 288 deltakere vil bli randomisert til to behandlingsgrupper (AZD4831 vs placebo) i forholdet 1:1.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
381
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
- Research Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Research Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
- Research Site
-
Córdoba, Argentina, X5003DCE
- Research Site
-
Ranelagh, Argentina, 1886
- Research Site
-
San Fernando, Argentina, B1646EBJ
- Research Site
-
-
-
-
-
Dupnitsa, Bulgaria, 2602
- Research Site
-
Haskovo, Bulgaria, 6305
- Research Site
-
Pernik, Bulgaria, 2300
- Research Site
-
Rousse, Bulgaria, 7000
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1756
- Research Site
-
Stara Zagora, Bulgaria, 6003
- Research Site
-
Stara Zagora, Bulgaria, 6000
- Research Site
-
Vratsa, Bulgaria, 3000
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T3B 0M3
- Research Site
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Research Site
-
Québec, Quebec, Canada, G3K 2P8
- Research Site
-
Saint-Charles-Borromée, Quebec, Canada, J6E 2B4
- Research Site
-
Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8T 7A1
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9000
- Research Site
-
Hvidovre, Danmark, 2650
- Research Site
-
København NV, Danmark, 2400
- Research Site
-
Næstved, Danmark, 4700
- Research Site
-
Odense C, Danmark, 5000
- Research Site
-
Vejle, Danmark, 7100
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Newport Beach, California, Forente stater, 92663
- Research Site
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Forente stater, 33765
- Research Site
-
DeLand, Florida, Forente stater, 32720
- Research Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33186
- Research Site
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32825
- Research Site
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33606
- Research Site
-
Winter Park, Florida, Forente stater, 32789
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago Ridge, Illinois, Forente stater, 60415
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Research Site
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Forente stater, 63017
- Research Site
-
Saint Charles, Missouri, Forente stater, 63301
- Research Site
-
-
New York
-
New Windsor, New York, Forente stater, 12553
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Gastonia, North Carolina, Forente stater, 28054
- Research Site
-
Kernersville, North Carolina, Forente stater, 27284
- Research Site
-
New Bern, North Carolina, Forente stater, 28562
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43215
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Choctaw, Oklahoma, Forente stater, 73020
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Fort Mill, South Carolina, Forente stater, 29707
- Research Site
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Forente stater, 79106
- Research Site
-
-
-
-
-
Foggia, Italia, 71100
- Research Site
-
Roma, Italia, 00168
- Research Site
-
Sassari, Italia, 07100
- Research Site
-
Siena, Italia, 53100
- Research Site
-
Verona, Italia, 37134
- Research Site
-
-
-
-
-
Culiacán, Mexico, 80200
- Research Site
-
Guadalajara, Mexico, 44670
- Research Site
-
Monterrey, Mexico, 64465
- Research Site
-
Monterrey, Mexico, 64310
- Research Site
-
Veracruz, Mexico, 91910
- Research Site
-
Zapopan, Mexico, 45138
- Research Site
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713 GH
- Research Site
-
Veldhoven, Nederland, 5504 DB
- Research Site
-
-
-
-
-
Bielsko-Biala, Polen, 43-300
- Research Site
-
Chęciny, Polen, 26-060
- Research Site
-
Karczew, Polen, 05-480
- Research Site
-
Krakow, Polen, 31-011
- Research Site
-
Ksawerów, Polen, 95-054
- Research Site
-
Staszów, Polen, 28-200
- Research Site
-
Szczecin, Polen, 70-111
- Research Site
-
Warsaw, Polen, 01-456
- Research Site
-
-
-
-
-
Granada, Spania, 18014
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28007
- Research Site
-
Málaga, Spania, 29010
- Research Site
-
Mérida, Spania, 06800
- Research Site
-
Santander, Spania, 39008
- Research Site
-
-
-
-
-
Bradford, Storbritannia, BD9 6RJ
- Research Site
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
- Research Site
-
Cottingham, Storbritannia, HU16 5JQ
- Research Site
-
Dundee, Storbritannia, DD1 9SY
- Research Site
-
Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
- Research Site
-
London, Storbritannia, NW3 2QG
- Research Site
-
London, Storbritannia, EC1M 6BQ
- Research Site
-
Manchester, Storbritannia, M8 5RB
- Research Site
-
Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
- Research Site
-
Rotherham, Storbritannia, S65 2QL
- Research Site
-
Wakefield, Storbritannia, WF1 4DG
- Research Site
-
York, Storbritannia, YO24 3WX
- Research Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Sør-Afrika, 7700
- Research Site
-
Durban, Sør-Afrika, 4001
- Research Site
-
Durban, Sør-Afrika, 4093
- Research Site
-
Tygervalley, Sør-Afrika, 7530
- Research Site
-
Vereeniging, Sør-Afrika, 1935
- Research Site
-
-
-
-
-
Adana, Tyrkia (Türkiye), 01330
- Research Site
-
Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06620
- Research Site
-
Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34854
- Research Site
-
Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34890
- Research Site
-
Izmir, Tyrkia (Türkiye), 35360
- Research Site
-
Mersin, Tyrkia (Türkiye), 33343
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10119
- Research Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60596
- Research Site
-
Immenhausen, Tyskland, 34376
- Research Site
-
Koblenz, Tyskland, 56068
- Research Site
-
Landsberg, Tyskland, 86899
- Research Site
-
Leipzig, Tyskland, 04299
- Research Site
-
Marburg, Tyskland, 35037
- Research Site
-
Witten, Tyskland, 58452
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Utlevering av informert samtykke.
- Deltakere må anses som høy risiko for eksaserbasjoner som definert av: >= 1 moderat eller alvorlig forverring i løpet av de siste 24 månedene; eller hyppig produktiv hoste; eller post-bronkodilatator (BD) tvunget ekspirasjonsvolum i første sekund (FEV1) < 50 % predikert.
- Deltakere må være 40-80 år inkludert, på tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema (ICF).
- Deltakere som har en bekreftet primærdiagnose moderat til alvorlig KOLS.
- Deltakere som er nåværende eller tidligere røykere med en tobakkshistorie på ≥ 10 pakkeår.
Deltakere som har et dokumentert stabilt regime med trippelterapi eller dobbeltterapi for
≥ 3 måneder før påmelding.
- Kroppsmasseindeks innenfor området 18 til 40 kg/m2 (inklusive).
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere med en positiv diagnostisk lateral flowtest for alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ved studiebesøk 1 (SV1) eller studiebesøk 3 (SV3).
- Deltakere med en betydelig koronavirussykdom 2019 (COVID-19) innen 6 måneder etter påmelding.
- Som bedømt av etterforskeren, ethvert bevis på en aktiv medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller annen grunn (ved SV1 [screening] og SV3 [pre-dose]) som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for deltakeren å delta i studien.
- Nåværende astmadiagnose eller tidligere astmadiagnose som vedvarte utover 25 år.
- Klinisk viktig lungesykdom annet enn KOLS.
- Alle andre klinisk relevante unormale funn ved fysisk undersøkelse, laboratorietesting inkludert hematologi, koagulasjon, serumkjemi eller urinanalyse; eller CT-skanning av brystet ved screening eller randomisering, som etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning kan kompromittere sikkerheten til deltakeren i studien eller forstyrre evalueringen av studieintervensjonen eller redusere deltakerens mulighet til å delta i studien.
- Anamnese med en klinisk signifikant infeksjon (viral, bakteriell eller sopp; definert som å kreve systemisk antibiotika, antiviral eller soppdrepende medisin i > 7 dager) innen 4 uker før SV3 (dag 1) (inkludert uforklarlig diaré) eller klinisk mistanke om infeksjon ved doseringstidspunktet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Omtrent 203 deltakere vil bli randomisert til å motta placebo.
|
Oral dosering, en gang daglig.
|
|
Eksperimentell: Mitiperstat (AZD4831)
Omtrent 203 deltakere vil bli randomisert til å motta mitiperstat (AZD4831).
|
Oral dosering, en gang daglig.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere effekten av Mitiperstat (AZD4831) sammenlignet med placebo på tiden til First KOLS Composite Exacerbation (COPEX) -hendelse hos pasienter med moderat til alvorlig KOLS.
Tidsramme: Fra baseline til opptil 24 uker
|
COPDCOMPEX er et sammensatt endepunkt av forverring og hendelser definert fra deltaker-e-dieringer og Peak Expiratory Flow (PEF).
COPDCOMPEX definerte forverringer inkluderte episoder som førte til ett eller flere av følgende: sykehusinnleggelse, legevaktsbesøk, behandling med systemiske kortikosteroider (injisert og/eller oral), eller behandling med antibiotika.
Dagbok COPDCOMPEX-hendelser er definert av terskel- og skråningskriterier som blir oppfylt for> = 2 påfølgende dager ved bruk av følgende dagbok og hjemmespirometri-variabler: generell symptomvurdering, oppvåkning på nattetid på grunn av symptomer, bruk av medisiner, PEF.
COPDCompex inkluderer også tilbaketrekning av pasienter for behandlingssvikt.
|
Fra baseline til opptil 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere PK for Mitiperstat (AZD4831) hos pasienter med moderat til alvorlig KOLS
Tidsramme: I uke 12
|
Måling av tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (TMAX) ved pre-randomisering (baselinebesøk) og uke 12.
|
I uke 12
|
|
For å vurdere farmakokinetikken (PK) av Mitiperstat (AZD4831) hos pasienter med moderat til alvorlig KOLS.
Tidsramme: I uke 12
|
Måling av maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) ved pre-randomisering (baselinebesøk) og uke 12.
|
I uke 12
|
|
For å evaluere effekten av Mitiperstat (AZD4831) sammenlignet med placebo på tiden til først moderat eller alvorlig forverring.
Tidsramme: Fra baseline til opp til uke 24
|
En KOLS -forverring ble ansett som moderat hvis det krevde behandling med systemiske kortikosteroider og/eller antibiotika i minst 3 dager eller resulterte i legevaktsbesøk <24 timer som krever intensiv behandling; og resulterte ikke i sykehusinnleggelse eller død. En KOLS -forverring ble ansett som alvorlig hvis det resulterte i sykehusinnleggelse (definert som en døgnopptak ≥ 24 timer på sykehuset, et observasjonsområde, akuttmottaket eller annet ekvivalent helsevesenet avhengig av land og helsevesen) eller død på grunn av KOLS. |
Fra baseline til opp til uke 24
|
|
For å vurdere effekten av Mitiperstat (AZD4831) sammenlignet med placebo på post-bronchodilator (BD) tvangsekspirasjonsvolum i første sekund (FEV1) hos pasienter med moderat til alvorlig KOLS.
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i post-BD FEV1 i uke 12 ble estimert ved bruk av en gjentatt måling av blandede effekter analyse av samvariasjon.
Bare forsøkspersoner med ikke-glippende kovariater er inkludert i analysen.
FEV1 ble målt ved spirometri ved klinikken.
|
Fra baseline til uke 12
|
|
For å vurdere effekten av Mitiperstat (AZD4831) sammenlignet med placebo på luftveissymptomer hos pasienter med moderat til alvorlig KOLS.
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 og uke 24
|
Endring fra baseline i forverring av verktøyet for kronisk lungesykdom (Exact), som er et 14-punkts EPRO-instrument utviklet for å vurdere frekvensen, alvorlighetsgraden og varigheten av KOLS-forverring.
Den har et teoretisk område fra 0 til 100, med høyere verdier som indikerer en mer alvorlig tilstand.
Det nøyaktige vil bli utført på besøk på stedet ved hjelp av e-diary.
|
Fra baseline til uke 12 og uke 24
|
|
For å vurdere effekten av Mitiperstat (AZD4831) sammenlignet med placebo på luftveissymptomer hos pasienter med moderat til alvorlig KOLS.
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 og uke 24
|
Endring fra baseline til uke 12 og uke 24 i gjennomsnittlig pustethet, hoste og sputum skala (BCSS) er rapportert.
BCSS var en 3-punkts daglig dagbok som vurderer alvorlighetsgraden av de 3 symptomene: pustethet, sputum og hoste, hver på en 5-punkts Likert-skala fra 0 (ingen symptomer) til 4 (alvorlige symptomer).
Varescore ble summert for å gi en total score fra 0 til 12; hvor høyere total score indikerte mer alvorlige symptomer.
BCSS ble tatt til fange hver kveld via ediær.
|
Fra baseline til uke 12 og uke 24
|
|
For å vurdere effekten av Mitiperstat (AZD4831) sammenlignet med placebo i sykdomseffekt hos pasienter med moderat til alvorlig KOLS.
Tidsramme: Fra baseline til uke 12 og uke 24
|
Endring fra baseline til uke 12 og uke 24 i hoste visuell analog skala (VAS) er rapportert.
Deltakerne ble bedt om å fullføre en hoste alvorlighetsgrad VAS (100-punkts lineær skala merket med en horisontal linje av deltakeren, med 0 som representerer '' Ingen hoste '' og 100 som representerer "verste hoste") som målte subjektiv vurdering av deltakeren i de foregående 24 timer for alvorlighetsgrad av hoste-symptomer.
Den ble fullført hver kveld i Ediary.
|
Fra baseline til uke 12 og uke 24
|
|
Endring fra baseline til uke 12 i total KOLS -vurderingstest (CAT)
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
KOLS -vurderingstest (CAT) er designet for å måle hvordan KOLS påvirker pasientens hverdag og hvordan dette kan endre seg over tid.
Den består av 8 spørsmål som ber pasienten om å vurdere elementer knyttet til symptomer og innvirkning på livskvaliteten (for eksempel normal aktivitet og søvn).
Hvert spørsmål utføres på en 5-punkts Likert-skala fra 0 (ingen symptomer/ingen innvirkning) til 5 (alvorlige symptomer/påvirkning).
Katten vil bli fullført av deltakere på besøk på stedet ved hjelp av e-diary.
|
Fra baseline til uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. november 2022
Primær fullføring (Faktiske)
12. august 2024
Studiet fullført (Faktiske)
12. august 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. juli 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. august 2022
Først lagt ut (Faktiske)
9. august 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
29. august 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. august 2025
Sist bekreftet
1. august 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D6582C00001
- 2022-002441-18 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca Group of Companies sponsede kliniske studier via forespørselsportalen Vivli.org. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ -avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
Ja, indikerer at AZ godtar forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gjort til EFPIA PhRMA Data -delingsprinsipper.
For detaljer om tidslinjene våre, må du ta en avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de anonyme individuelle data på pasientnivå via sikkert forskningsmiljø vivli.org.
Signert databruksavtale (ikke-omsettelig kontrakt for datatilbehør) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .