En effekt- och säkerhetsstudie av AZD4831 (MPO-hämmare) vs placebo vid behandling av måttlig till svår KOL. (CRESCENDO)
28 augusti 2025 uppdaterad av: AstraZeneca
En fas 2a randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell arm, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av AZD4831 vid måttlig till svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
Detta är en forskningsstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av prövningsläkemedlet AZD4831 hos vuxna deltagare med kronisk obstruktiv lungsjukdom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studie D6582C00001 är en fas IIa randomiserad, dubbelblind placebokontrollerad, parallell armstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av AZD4831 hos vuxna deltagare med måttlig till svår kronisk obstruktiv lungsjukdom.
Cirka 74 platser globalt kommer att delta i denna studie. Cirka 288 deltagare kommer att randomiseras till två behandlingsgrupper (AZD4831 vs placebo) i förhållandet 1:1.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
381
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
- Research Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Research Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
- Research Site
-
Córdoba, Argentina, X5003DCE
- Research Site
-
Ranelagh, Argentina, 1886
- Research Site
-
San Fernando, Argentina, B1646EBJ
- Research Site
-
-
-
-
-
Dupnitsa, Bulgarien, 2602
- Research Site
-
Haskovo, Bulgarien, 6305
- Research Site
-
Pernik, Bulgarien, 2300
- Research Site
-
Rousse, Bulgarien, 7000
- Research Site
-
Sofia, Bulgarien, 1756
- Research Site
-
Stara Zagora, Bulgarien, 6003
- Research Site
-
Stara Zagora, Bulgarien, 6000
- Research Site
-
Vratsa, Bulgarien, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9000
- Research Site
-
Hvidovre, Danmark, 2650
- Research Site
-
København NV, Danmark, 2400
- Research Site
-
Næstved, Danmark, 4700
- Research Site
-
Odense C, Danmark, 5000
- Research Site
-
Vejle, Danmark, 7100
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
- Research Site
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33765
- Research Site
-
DeLand, Florida, Förenta staterna, 32720
- Research Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33186
- Research Site
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32825
- Research Site
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
- Research Site
-
Winter Park, Florida, Förenta staterna, 32789
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago Ridge, Illinois, Förenta staterna, 60415
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- Research Site
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Förenta staterna, 63017
- Research Site
-
Saint Charles, Missouri, Förenta staterna, 63301
- Research Site
-
-
New York
-
New Windsor, New York, Förenta staterna, 12553
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Gastonia, North Carolina, Förenta staterna, 28054
- Research Site
-
Kernersville, North Carolina, Förenta staterna, 27284
- Research Site
-
New Bern, North Carolina, Förenta staterna, 28562
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43215
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Choctaw, Oklahoma, Förenta staterna, 73020
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Fort Mill, South Carolina, Förenta staterna, 29707
- Research Site
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Förenta staterna, 79106
- Research Site
-
-
-
-
-
Foggia, Italien, 71100
- Research Site
-
Roma, Italien, 00168
- Research Site
-
Sassari, Italien, 07100
- Research Site
-
Siena, Italien, 53100
- Research Site
-
Verona, Italien, 37134
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 0M3
- Research Site
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Research Site
-
Québec, Quebec, Kanada, G3K 2P8
- Research Site
-
Saint-Charles-Borromée, Quebec, Kanada, J6E 2B4
- Research Site
-
Trois-Rivières, Quebec, Kanada, G8T 7A1
- Research Site
-
-
-
-
-
Culiacán, Mexiko, 80200
- Research Site
-
Guadalajara, Mexiko, 44670
- Research Site
-
Monterrey, Mexiko, 64465
- Research Site
-
Monterrey, Mexiko, 64310
- Research Site
-
Veracruz, Mexiko, 91910
- Research Site
-
Zapopan, Mexiko, 45138
- Research Site
-
-
-
-
-
Groningen, Nederländerna, 9713 GH
- Research Site
-
Veldhoven, Nederländerna, 5504 DB
- Research Site
-
-
-
-
-
Bielsko-Biala, Polen, 43-300
- Research Site
-
Chęciny, Polen, 26-060
- Research Site
-
Karczew, Polen, 05-480
- Research Site
-
Krakow, Polen, 31-011
- Research Site
-
Ksawerów, Polen, 95-054
- Research Site
-
Staszów, Polen, 28-200
- Research Site
-
Szczecin, Polen, 70-111
- Research Site
-
Warsaw, Polen, 01-456
- Research Site
-
-
-
-
-
Granada, Spanien, 18014
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28007
- Research Site
-
Málaga, Spanien, 29010
- Research Site
-
Mérida, Spanien, 06800
- Research Site
-
Santander, Spanien, 39008
- Research Site
-
-
-
-
-
Bradford, Storbritannien, BD9 6RJ
- Research Site
-
Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
- Research Site
-
Cottingham, Storbritannien, HU16 5JQ
- Research Site
-
Dundee, Storbritannien, DD1 9SY
- Research Site
-
Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
- Research Site
-
London, Storbritannien, NW3 2QG
- Research Site
-
London, Storbritannien, EC1M 6BQ
- Research Site
-
Manchester, Storbritannien, M8 5RB
- Research Site
-
Nottingham, Storbritannien, NG5 1PB
- Research Site
-
Rotherham, Storbritannien, S65 2QL
- Research Site
-
Wakefield, Storbritannien, WF1 4DG
- Research Site
-
York, Storbritannien, YO24 3WX
- Research Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Sydafrika, 7700
- Research Site
-
Durban, Sydafrika, 4001
- Research Site
-
Durban, Sydafrika, 4093
- Research Site
-
Tygervalley, Sydafrika, 7530
- Research Site
-
Vereeniging, Sydafrika, 1935
- Research Site
-
-
-
-
-
Adana, Turkiet (Türkiye), 01330
- Research Site
-
Ankara, Turkiet (Türkiye), 06620
- Research Site
-
Istanbul, Turkiet (Türkiye), 34854
- Research Site
-
Istanbul, Turkiet (Türkiye), 34890
- Research Site
-
Izmir, Turkiet (Türkiye), 35360
- Research Site
-
Mersin, Turkiet (Türkiye), 33343
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10119
- Research Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60596
- Research Site
-
Immenhausen, Tyskland, 34376
- Research Site
-
Koblenz, Tyskland, 56068
- Research Site
-
Landsberg, Tyskland, 86899
- Research Site
-
Leipzig, Tyskland, 04299
- Research Site
-
Marburg, Tyskland, 35037
- Research Site
-
Witten, Tyskland, 58452
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
40 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillhandahållande av informerat samtycke.
- Deltagare måste anses ha hög risk för exacerbationer enligt definitionen: >= 1 måttlig eller allvarlig exacerbation under de senaste 24 månaderna; eller frekvent produktiv hosta; eller post-bronkodilator (BD) forcerad utandningsvolym under första sekunden (FEV1) < 50 % förutspått.
- Deltagare måste vara 40-80 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
- Deltagare som har en bekräftad primärdiagnos måttlig till svår KOL.
- Deltagare som är nuvarande eller före detta rökare med en tobakshistoria på ≥ 10 packår.
Deltagare som har en dokumenterad stabil regim av trippelterapi eller dubbelterapi för
≥ 3 månader före inskrivning.
- Kroppsmassaindex inom intervallet 18 till 40 kg/m2 (inklusive).
Exklusions kriterier:
- Deltagare med ett positivt diagnostiskt sidoflödestest för allvarligt akut respiratoriskt syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vid studiebesök 1 (SV1) eller studiebesök 3 (SV3).
- Deltagare med en betydande sjukdom med Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) inom 6 månader efter registreringen.
- Enligt utredarens bedömning, alla bevis på något aktivt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller annan orsak (vid SV1 [screening] och SV3 [fördos]) som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för deltagaren att delta i studien.
- Nuvarande astmadiagnos eller tidigare astmadiagnos som kvarstod efter 25 års ålder.
- Kliniskt viktig lungsjukdom annan än KOL.
- Alla andra kliniskt relevanta onormala fynd vid fysisk undersökning, laboratorietester inklusive hematologi, koagulation, serumkemi eller urinanalys; eller CT-skanning av bröstet vid screening eller randomisering, vilket enligt utredarens eller den medicinska monitorn kan äventyra säkerheten för deltagaren i studien eller störa utvärderingen av studieinterventionen eller minska deltagarens förmåga att delta i studien.
- En anamnes på en kliniskt signifikant infektion (viral, bakteriell eller svamp; definierad som att kräva systemisk antibiotika, antiviral eller svampdödande medicin i > 7 dagar) inom 4 veckor före SV3 (dag 1) (inklusive oförklarlig diarré) eller klinisk misstanke om infektion vid tidpunkten för dosering.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Cirka 203 deltagare kommer att randomiseras till placebo.
|
Oral dosering, en gång dagligen.
|
|
Experimentell: Mityperstat (AZD4831)
Cirka 203 deltagare kommer att randomiseras för att få mitiperstat (AZD4831).
|
Oral dosering, en gång dagligen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera effekten av MitiperStat (AZD4831) jämfört med placebo vid tid till första KOL -kompositförvärring (COMPEX) -händelse hos patienter med måttlig till svår KOL.
Tidsram: Från baslinjen till upp till 24 veckor
|
COPDCOMPEX är en sammansatt slutpunkt för förvärringar och händelser definierade från deltagarnas e-skivor och topputgångsflöde (PEF).
COPDCOMPEX -definierade förvärringar inkluderade avsnitt som ledde till ett eller flera av följande: sjukhusvistelse, akutbesök, behandling med systemiska kortikosteroider (injicerade och/eller orala) eller behandling med antibiotika.
Dagbok COPDComPex-händelser definieras av tröskel- och lutningskriterier som uppfylls i> = 2 på varandra följande dagar med hjälp av följande dagbok och hem spirometrivariabler: övergripande symptomklassificering, nattetid på grund av symtom, avlastningsmedicinering, PEF.
COPDComPex inkluderar också patientuttag för behandlingsfel.
|
Från baslinjen till upp till 24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bedöma PK för MitiperStat (AZD4831) hos patienter med måttlig till svår KOL
Tidsram: Vid vecka 12
|
Mätning av tid för att nå maximal plasmakoncentration (TMAX) vid pre-randomisation (baslinjebesök) och vecka 12.
|
Vid vecka 12
|
|
För att bedöma farmakokinetiken (PK) för mitiperstat (AZD4831) hos patienter med måttlig till svår KOL.
Tidsram: Vid vecka 12
|
Mätning av maximal plasmakoncentration (CMAX) vid pre-randomisation (baslinjebesök) och vecka 12.
|
Vid vecka 12
|
|
För att utvärdera effekten av mitiperstat (AZD4831) jämfört med placebo på tiden till först måttlig eller svår förvärring.
Tidsram: Från baslinjen till upp till vecka 24
|
En KOL -förvärring ansågs vara måttlig om den krävde behandling med systemiska kortikosteroider och/eller antibiotika under minst 3 dagar eller resulterade i akutbesök <24 timmar som krävde intensiv behandling; och resulterade inte i sjukhusvistelse eller död. En KOL -förvärring ansågs vara allvarlig om den resulterade i sjukhusvistelse (definierad som en inpatientinträde ≥ 24 timmar på sjukhuset, ett observationsområde, akutavdelningen eller annan motsvarande sjukvårdsanläggning beroende på land och sjukvårdssystem) eller död på grund av KOL. |
Från baslinjen till upp till vecka 24
|
|
För att bedöma effekterna av mitiperstat (AZD4831) jämfört med placebo på post-bronchodilator (BD) tvingade expiratoriska volym i första sekunden (FEV1) hos patienter med måttlig till svår KOL.
Tidsram: Från baslinje till vecka 12
|
Den genomsnittliga förändringen från baslinjen i FEV1 efter BD vid vecka 12 uppskattades med användning av en upprepad måttanalys av blandade effekter av samvariation.
Endast försökspersoner med icke-missande kovariater ingår i analysen.
FEV1 mättes med spirometri på kliniken.
|
Från baslinje till vecka 12
|
|
För att bedöma effekten av mitiperstat (AZD4831) jämfört med placebo på andningssymtom hos patienter med måttlig till svår KOL.
Tidsram: Från baslinje till vecka 12 och vecka 24
|
Förändring från baslinjen i förvärringar av kronisk pulmonal sjukdomsverktyg (exakt) som är ett 14-artikels EPRO-instrument som utvecklats för att bedöma frekvensen, svårighetsgraden och varaktigheten för KOL-förvärringar.
Den har ett teoretiskt intervall på 0 till 100, med högre värden som indikerar ett allvarligare tillstånd.
Det exakta kommer att utföras vid besök på plats med e-diariet.
|
Från baslinje till vecka 12 och vecka 24
|
|
För att bedöma effekten av mitiperstat (AZD4831) jämfört med placebo på andningssymtom hos patienter med måttlig till svår KOL.
Tidsram: Från baslinje till vecka 12 och vecka 24
|
Förändring från baslinjen till vecka 12 och vecka 24 i genomsnittlig andfåddhet, hosta och sputumskala (BCSS) -poäng rapporteras.
BCSS var en 3-artikels daglig dagbok som bedömer svårighetsgraden av de tre symtomen: andfåddhet, sputum och hosta, var och en på en 5-punkts Likert-skala som sträcker sig från 0 (inga symtom) till 4 (allvarliga symtom).
Objektpoäng summerades för att ge en total poäng från 0 till 12; där högre total poäng indikerade svårare symtom.
BCSS fångades varje kväll via Ediary.
|
Från baslinje till vecka 12 och vecka 24
|
|
För att bedöma effekten av mitiperstat (AZD4831) jämfört med placebo vid sjukdomens påverkan hos patienter med måttlig till svår KOL.
Tidsram: Från baslinje till vecka 12 och vecka 24
|
Ändring från baslinje till vecka 12 och vecka 24 i Cough Visual Analoge Scale (VAS) poäng rapporteras.
Deltagarna ombads att slutföra en hosta svårighetsgrad VAS (100-punkts linjär skala markerade med en horisontell linje av deltagaren, med 0 som representerar '' no hosta '' och 100 som representerar "värsta hosta") som mätte subjektiv bedömning av deltagaren i den föregående 24 timmar för svårighetsgrad av hough-symtom.
Det slutfördes varje kväll i Ediary.
|
Från baslinje till vecka 12 och vecka 24
|
|
Ändra från baslinje till vecka 12 i Total COPD Assessment Test (CAT)
Tidsram: Från baslinje till vecka 12
|
KOLS Assessment Test (CAT) är utformat för att mäta hur KOL påverkar en patients dagliga liv och hur detta kan förändras över tid.
Den består av åtta frågor som ber patienten att betygsätta föremål som rör symtom och påverkan på livskvaliteten (som normal aktivitet och sömn).
Varje fråga utförs på en 5-punkts Likert-skala från 0 (inga symtom/ingen påverkan) till 5 (allvarliga symtom/påverkan).
Katten kommer att slutföras av deltagare på besök på plats med e-diariet.
|
Från baslinje till vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 november 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
12 augusti 2024
Avslutad studie (Faktisk)
12 augusti 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 juli 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 augusti 2022
Första postat (Faktisk)
9 augusti 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
29 augusti 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 augusti 2025
Senast verifierad
1 augusti 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D6582C00001
- 2022-002441-18 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserad individuell patientnivådata från AstraZeneca Group of Companies sponsrade kliniska prövningar via begäran Portal Vivli.org. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt AZ avslöjande åtagande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar för IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.
Tidsram för IPD-delning
AstraZeneca kommer att uppfylla eller överskrida datatillgänglighet enligt de åtaganden som gjorts till principerna för EFPIA PHRMA Data Sharing.
För detaljer om våra tidslinjer, vänligen om till vårt avslöjande åtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
Kriterier för IPD Sharing Access
När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de anonymiserade individuella patientnivådata via säker forskningsmiljö vivli.org.
Undertecknat avtal om användningsanvändning (icke-förhandlingsbart kontrakt för datatillbehör) måste vara på plats innan du får tillgång till begärd information.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .