Farmakokinetika a bioekvivalence doxylaminu + pyridoxinu, potahovaných, enterosolventních tablet, a diklektinu, tablet se zpožděným uvolňováním, u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolný a ručně psaný informovaný souhlas podepsaný zdravým dobrovolníkem s účastí ve studii před kterýmkoli z postupů studie.
2. Ženy v reprodukčním věku (18 až 49 let včetně, podle kritérií Světové zdravotnické organizace).
3. Ověřená diagnóza "zdravá" (absence abnormalit podle klinických, laboratorních, instrumentálních metod vyšetření stanovených protokolem).
4. Úroveň krevního tlaku (TK): systolický krevní tlak (SBP) od 100 do 139 mmHg, diastolický krevní tlak (DBP) od 60 do 89 mmHg (včetně).
5. Srdeční frekvence (HR) od 60 do 90 tepů za minutu (včetně).
6. Dechová frekvence (HR) od 12 do 18 tepů/min (včetně).
7. Tělesná teplota 36 až 36,9 °C (včetně).
8. Index tělesné hmotnosti (BMI) je 18,5 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2 a tělesná hmotnost musí být ≥ 45 kg.
9. Souhlas s používáním adekvátních metod antikoncepce po celou dobu studie a 30 dní po jejím ukončení negativní těhotenský test.
10. Dobrovolníci se musí chovat adekvátně, je třeba dodržovat souvislý projev.

Kritéria vyloučení:

1. Alergické reakce v anamnéze.
2. Léková intolerance aktivních a/nebo pomocných látek zahrnutých do studovaných léků v anamnéze.
3. Chronická onemocnění kardiovaskulárního, lymfatického, respiračního, nervového, endokrinního, trávicího, pohybového, krycího, imunitního systému, dále urogenitálního systému a krvetvorných orgánů.
4. Hodnoty standardních laboratorních a přístrojových indexů za hranicemi místních laboratorních norem.
5. Anamnéza gastrointestinálních operací (kromě apendektomie alespoň 1 rok před screeningem).
6. Nemoci/stavy, o kterých se výzkumník domnívá, že mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaného léku.
7. Akutní infekční onemocnění méně než 4 týdny před screeningem.
8. Užívání léků, které mají významný vliv na hemodynamiku a léků ovlivňujících funkci jater (barbituráty, benzodiazepiny, omeprazol, cimetidin aj.) po dobu kratší než jeden měsíc před screeningem.
9. Pravidelný příjem léků méně než 2 týdny před screeningem a jednorázový příjem léků méně než 7 dní před screeningem.
10. Darování krve nebo plazmy méně než 3 měsíce před screeningovou návštěvou.
11. Užívání hormonální antikoncepce méně než 2 měsíce před screeningovou návštěvou.
12. Použití depotních injekcí jakýchkoli léků méně než 3 měsíce před screeningovou návštěvou.
13. Těhotenství nebo kojení, pozitivní těhotenský test.
14. Účast v jiné klinické studii méně než 3 měsíce před screeningem nebo souběžně s touto studií.
15. Požití více než 10 jednotek alkoholu (1 jednotka alkoholu odpovídá 330 ml piva, 150 ml vína nebo 40 ml lihoviny) v týdnu v posledním měsíci před zařazením do studie nebo anamnestický průkaz alkoholismu, drog zneužívání nebo zneužívání léků.
16. Kouření.
17. Pozitivní krevní testy na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) typu 1 a 2, protilátky proti antigenům Treponema pallidum, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti antigenům viru hepatitidy C, laboratorní vyšetření biomateriálu (nasofaryngeální výtěr) na SARS-Cov -2 RNA (COVID-19).
18. Klinicky významné abnormality na elektrokardiogramu (EKG).
19. Pozitivní analýza moči na narkotika a silné drogy.
20. Pozitivní zkouška na alkohol v dechu.
21. Naplánování pobytu na lůžku během období studie z jakéhokoli jiného důvodu, než je hospitalizace vyžadovaná tímto protokolem.
22. Selhání nebo neschopnost splnit požadavky protokolu, provést protokolem předepsané postupy, dietu a režim činnosti.
23. Dodržování náboženského půstu nebo speciální stravy (např. vegetariánská, veganská).
24. Další stavy, které podle názoru výzkumníka znemožňují dobrovolníkovi se zapsat do studie nebo mohou mít za následek předčasné ukončení studie, včetně zvláštního životního stylu (noční práce, extrémní fyzická aktivita).

Výběrová kritéria:

1. Odmítnutí dobrovolníka dále se studie účastnit.
2. Nedodržení pravidel účasti dobrovolníka ve studii (vynechání studijních postupů, samostatné užívání léků zakázaných ve studii, porušení dietních a životních omezení atd.).
3. Výskyt příčin/výskyt během studia situací, které ohrožují bezpečnost dobrovolníka (např. reakce přecitlivělosti apod.).
4. Dobrovolníci zařazení do studie v rozporu s kritérii pro zařazení/zařazení.
5. Vývoj závažné a/nebo závažné nežádoucí příhody (AE) u dobrovolníka během studie.
6. Chybějící 2 nebo více po sobě jdoucích vzorků krve nebo 3 nebo více krevních vzorků během jednoho období farmakokinetické části studie.
7. Výskyt zvracení/průjmu do 24 hodin po podání studovaného léku (volba časového intervalu je založena na hodnotě parametru tmax pro doxylamin a pyridoxal-5-fosfát nepřesahující 7,2 ± 1,9 a 11,7 ± 5,3 h, dle výrobce referenčního léku).
8. Pozitivní test moči na omamné látky a silné drogy.
9. Pozitivní zkouška na alkohol v dechu.
10. Pozitivní těhotenský test.
11. Pozitivní test na SARS-Cov-2 RNA (COVID-19);
12. Jiné příčiny vyskytující se v průběhu studie, které brání provedení studie podle protokolu.