Farmacokinetiek en bio-equivalentie van doxylamine + pyridoxine, filmomhulde, enterisch oplosbare tabletten en diclectine, tabletten met vertraagde afgifte, bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig en handgeschreven geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend door een gezonde vrijwilliger om deel te nemen aan het onderzoek voorafgaand aan een van de onderzoeksprocedures.
2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (18 tot en met 49 jaar, volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie).
3. Geverifieerde diagnose "gezond" (afwezigheid van afwijkingen volgens klinische, laboratorium-, instrumentele onderzoeksmethoden bepaald door het protocol).
4. Bloeddruk (BP) niveau: systolische bloeddruk (SBP) van 100 tot 139 mmHg, diastolische bloeddruk (DBP) van 60 tot 89 mmHg (inclusief).
5. Hartslag (HR) van 60 tot 90 bpm (inclusief).
6. Ademhalingsfrequentie (HR) van 12 tot 18 bpm (inclusief).
7. Lichaamstemperatuur van 36 tot 36,9°C (inclusief).
8. Body mass index (BMI) is 18,5 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2 en het lichaamsgewicht moet ≥ 45 kg zijn.
9. Toestemming voor het gebruik van adequate anticonceptiemethoden gedurende het onderzoek en gedurende 30 dagen na voltooiing, negatieve zwangerschapstest.
10. Vrijwilligers moeten zich adequaat gedragen, coherente spraak moet worden nageleefd.

Uitsluitingscriteria:

1. Een geschiedenis van allergische reacties.
2. Geneesmiddelintolerantie voor de werkzame stof en/of hulpstoffen die in de onderzoeksgeneesmiddelen zijn opgenomen in de anamnese.
3. Chronische ziekten van het cardiovasculaire, lymfatische, respiratoire, zenuw-, endocriene, spijsverterings-, bewegingsapparaat-, bedekkings-, immuunsysteem, evenals van het urogenitale systeem en hematopoietische organen.
4. Waarden van standaard laboratorium- en instrumentele indices buiten de grenzen van lokale laboratoriumnormen.
5. Geschiedenis van gastro-intestinale chirurgie (behalve appendectomie minstens 1 jaar voor screening).
6. Ziekten/aandoeningen waarvan de onderzoeker denkt dat ze de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van de onderzoeksmedicatie kunnen beïnvloeden.
7. Acute infectieziekte minder dan 4 weken voor screening.
8. Geneesmiddelen die een significant effect hebben op de hemodynamiek en geneesmiddelen die de leverfunctie beïnvloeden (barbituraten, benzodiazepines, omeprazol, cimetidine, enz.) Gedurende minder dan een maand vóór de screening gebruiken.
9. Regelmatige inname van medicijnen minder dan 2 weken voor screening en eenmalige inname van medicijnen minder dan 7 dagen voor screening.
10. Minder dan 3 maanden voor het screeningsbezoek bloed of plasma doneren.
11. Gebruik van hormonale anticonceptiva minder dan 2 maanden voor het screeningsbezoek.
12. Gebruik van depotinjecties van medicijnen minder dan 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
13. Zwangerschap of borstvoeding, positieve zwangerschapstest.
14. Deelname aan een ander klinisch onderzoek minder dan 3 maanden voor screening of gelijktijdig met dit onderzoek.
15. Inname van meer dan 10 eenheden alcohol (1 eenheid alcohol komt overeen met 330 ml bier, 150 ml wijn of 40 ml sterke drank) in de week in de laatste maand voorafgaand aan opname in het onderzoek of anamnestisch bewijs van alcoholisme, drugsgebruik misbruik of medicijnmisbruik.
16. Roken.
17. Positieve bloedtesten voor antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV) type 1 en 2, antilichamen tegen Treponema pallidum-antigenen, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), antilichamen tegen hepatitis C-virusantigenen, laboratoriumonderzoek van biomateriaal (nasofaryngeaal uitstrijkje) voor SARS-Cov -2-RNA (COVID-19).
18. Klinisch significante afwijkingen op elektrocardiogram (ECG).
19. Positieve urineanalyse voor verdovende middelen en krachtige drugs.
20. Positieve ademalcoholdamptest.
21. Het plannen van een verblijf in een ziekenhuis tijdens de studieperiode, om welke reden dan ook, behalve ziekenhuisopname vereist door dit protocol.
22. Falen of onvermogen om te voldoen aan protocolvereisten, protocol-voorgeschreven procedures, dieet en activiteitenregime uit te voeren.
23. Naleving van een religieus vasten of speciaal dieet (bijv. Vegetarisch, veganistisch).
24. Andere omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, een vrijwilliger beletten zich in te schrijven voor het onderzoek of die kunnen leiden tot voortijdige terugtrekking uit het onderzoek, waaronder een speciale levensstijl (nachtwerk, extreme fysieke activiteit).

Intrekkingscriteria:

1. De weigering van de vrijwilliger om verder deel te nemen aan het onderzoek.
2. Het niet naleven door de vrijwilliger van de regels voor deelname aan het onderzoek (onderzoeksprocedures overslaan, zelfstandig gebruik van drugs die verboden zijn in het onderzoek, schending van dieet- en levensstijlbeperkingen, enz.).
3. Optreden van oorzaken/optreden tijdens de studie van situaties die de veiligheid van de vrijwilliger bedreigen (bijv. overgevoeligheidsreacties, enz.).
4. Vrijwilligers opgenomen in het onderzoek in strijd met de inclusie/inclusiecriteria.
5. Ontwikkeling van een ernstige en/of ernstige bijwerking (AE) bij een vrijwilliger tijdens het onderzoek.
6. Ontbreken van 2 of meer opeenvolgende bloedmonsters of 3 of meer bloedmonsters tijdens één periode van het farmacokinetische deel van het onderzoek.
7. Optreden van braken/diarree binnen 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (de keuze van het tijdsinterval is gebaseerd op de waarde van de tmax-parameter voor doxylamine en pyridoxal-5-fosfaat van respectievelijk niet meer dan 7,2 ± 1,9 en 11,7 ± 5,3 uur, volgens de fabrikant van het referentiegeneesmiddel).
8. Positieve urinetest voor verdovende middelen en krachtige drugs.
9. Positieve ademalcoholdamptest.
10. Een positieve zwangerschapstest.
11. Positieve test op SARS-Cov-2 RNA (COVID-19);
12. Andere oorzaken die zich voordoen in de loop van het onderzoek waardoor het onderzoek niet volgens het protocol kan worden uitgevoerd.