Фармакокинетика и биоэквивалентность доксиламина + пиридоксина, покрытых пленкой кишечнорастворимых таблеток, и диклектина, таблеток с отсроченным высвобождением, у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Добровольная и написанная от руки форма информированного согласия, подписанная здоровым добровольцем на участие в исследовании до любой из процедур исследования.
2. Женщины репродуктивного возраста (от 18 до 49 лет включительно по критериям Всемирной организации здравоохранения).
3. Верифицированный диагноз «здоров» (отсутствие отклонений от нормы по данным клинических, лабораторных, инструментальных методов обследования, предусмотренных протоколом).
4. Уровень артериального давления (АД): систолическое артериальное давление (САД) от 100 до 139 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление (ДАД) от 60 до 89 мм рт.ст. (включительно).
5. Частота сердечных сокращений (ЧСС) от 60 до 90 уд/мин (включительно).
6. Частота дыхания (ЧД) от 12 до 18 уд/мин (включительно).
7. Температура тела от 36 до 36,9°С (включительно).
8. Индекс массы тела (ИМТ) составляет 18,5 ≤ ИМТ ≤ 30 кг/м2, а масса тела должна быть ≥ 45 кг.
9. Согласие на использование адекватных методов контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после его завершения, отрицательный тест на беременность.
10. Волонтеры должны вести себя адекватно, должна соблюдаться связная речь.

Критерий исключения:

1. Аллергические реакции в анамнезе.
2. Лекарственная непереносимость активных и/или вспомогательных веществ, входящих в состав исследуемых препаратов в анамнезе.
3. Хронические заболевания сердечно-сосудистой, лимфатической, дыхательной, нервной, эндокринной, пищеварительной, опорно-двигательной, покровной, иммунной систем, а также мочеполовой системы и органов кроветворения.
4. Значения стандартных лабораторных и инструментальных показателей выходят за пределы местных лабораторных нормативов.
5. Операции на желудочно-кишечном тракте в анамнезе (за исключением аппендэктомии не менее чем за 1 год до скрининга).
6. Заболевания/состояния, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата.
7. Острое инфекционное заболевание менее чем за 4 недели до скрининга.
8. Прием препаратов, оказывающих значительное влияние на гемодинамику, и препаратов, влияющих на функцию печени (барбитураты, бензодиазепины, омепразол, циметидин и др.) менее чем за месяц до скрининга.
9. Регулярный прием ЛС менее чем за 2 недели до скрининга и однократный прием ЛС менее чем за 7 дней до скрининга.
10. Сдача крови или плазмы менее чем за 3 месяца до скринингового визита.
11. Использование гормональных контрацептивов менее чем за 2 месяца до скринингового визита.
12. Использование депо-инъекций любых лекарств менее чем за 3 месяца до визита для скрининга.
13. Беременность или лактация, положительный тест на беременность.
14. Участие в другом клиническом исследовании менее чем за 3 месяца до скрининга или одновременно с этим исследованием.
15. Прием более 10 единиц алкоголя (1 единица алкоголя эквивалентна 330 мл пива, 150 мл вина или 40 мл спиртных напитков) в течение недели в течение последнего месяца перед включением в исследование или анамнестических данных об алкоголизме, наркомании злоупотребление или злоупотребление лекарствами.
16. Курение.
17. Положительные анализы крови на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и 2 типа, антитела к антигенам бледной трепонемы, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к антигенам вируса гепатита С, лабораторное исследование биоматериала (мазок из носоглотки) на SARS-Cov -2 РНК (COVID-19).
18. Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ).
19. Положительный анализ мочи на наркотики и сильнодействующие препараты.
20. Положительный тест паров алкоголя в выдыхаемом воздухе.
21. Планирование пребывания в стационаре в течение периода исследования по любой причине, кроме госпитализации, требуемой настоящим протоколом.
22. Невыполнение или невозможность соблюдения требований протокола, выполнения предписанных протоколом процедур, диеты и режима активности.
23. Соблюдение религиозного поста или специальной диеты (например, вегетарианской, веганской).
24. Иные условия, которые, по мнению Исследователя, препятствуют включению добровольца в исследование или могут привести к досрочному исключению из исследования, в том числе особый образ жизни (ночной труд, экстремальные физические нагрузки).

Критерии вывода:

1. Отказ добровольца от дальнейшего участия в исследовании.
2. Несоблюдение добровольцем правил участия в исследовании (пропуск процедур исследования, самостоятельный прием запрещенных в исследовании препаратов, нарушение ограничений в питании и образе жизни и т.п.).
3. Возникновение причин/возникновение во время исследования ситуаций, угрожающих безопасности добровольца (например, реакции гиперчувствительности и др.).
4. Добровольцы, включенные в исследование с нарушением критериев включения/включения.
5. Развитие тяжелого и/или серьезного нежелательного явления (НЯ) у добровольца во время исследования.
6. Отсутствие 2 или более последовательных образцов крови или 3 или более образцов крови в течение одного Периода фармакокинетической части исследования.
7. Возникновение рвоты/диареи в течение 24 ч после приема исследуемого препарата (выбор временного интервала основан на значении параметра tmax для доксиламина и пиридоксаль-5-фосфата, не превышающем 7,2 ± 1,9 и 11,7 ± 5,3 ч соответственно по данным производителя). референтного препарата).
8. Положительный анализ мочи на наркотические вещества и сильнодействующие препараты.
9. Положительный тест паров алкоголя в выдыхаемом воздухе.
10. Положительный тест на беременность.
11. Положительный тест на РНК SARS-Cov-2 (COVID-19);
12. Другие причины, возникающие в ходе исследования, препятствующие проведению исследования в соответствии с протоколом.