Pharmacocinétique et bioéquivalence de la doxylamine + pyridoxine, comprimés pelliculés entérosolubles, et de la diclectine, comprimés à libération retardée, chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé volontaire et manuscrit signé par un volontaire sain pour participer à l'étude avant toute procédure d'étude.
2. Femmes en âge de procréer (18 à 49 ans inclus, selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé).
3. Diagnostic vérifié "sain" (absence d'anomalies selon les modalités d'examen cliniques, de laboratoire, instrumentales prévues par le protocole).
4. Niveau de pression artérielle (TA) : pression artérielle systolique (PAS) de 100 à 139 mmHg, pression artérielle diastolique (PAD) de 60 à 89 mmHg (inclus).
5. Fréquence cardiaque (FC) de 60 à 90 bpm (inclus).
6. Fréquence respiratoire (FC) de 12 à 18 bpm (inclus).
7. Température corporelle de 36 à 36,9°C (inclus).
8. L'indice de masse corporelle (IMC) est de 18,5 ≤ IMC ≤ 30 kg/m2 et le poids corporel doit être ≥ 45 kg.
9. Consentement à utiliser des méthodes de contraception adéquates tout au long de l'étude et pendant 30 jours après la fin, test de grossesse négatif.
10. Les volontaires doivent se comporter de manière adéquate, un discours cohérent doit être observé.

Critère d'exclusion:

1. Une histoire de réactions allergiques.
2. Intolérance médicamenteuse des actifs et/ou des excipients inclus dans les médicaments à l'étude dans l'anamnèse.
3. Maladies chroniques des systèmes cardiovasculaire, lymphatique, respiratoire, nerveux, endocrinien, digestif, musculo-squelettique, couvrant, immunitaire, ainsi que du système urogénital et des organes hématopoïétiques.
4. Valeurs des indices standards de laboratoire et instrumentaux au-delà des limites des normes de laboratoire locales.
5. Antécédents de chirurgie gastro-intestinale (sauf appendicectomie au moins 1 an avant le dépistage).
6. Maladies / conditions qui, selon l'investigateur, peuvent affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude.
7. Maladie infectieuse aiguë moins de 4 semaines avant le dépistage.
8. Prise de médicaments ayant un effet significatif sur l'hémodynamique et de médicaments affectant la fonction hépatique (barbituriques, benzodiazépines, oméprazole, cimétidine, etc.) pendant moins d'un mois avant le dépistage.
9. Prise régulière de médicaments moins de 2 semaines avant le dépistage et prise unique de médicaments moins de 7 jours avant le dépistage.
10. Don de sang ou de plasma moins de 3 mois avant la visite de dépistage.
11. Utilisation de contraceptifs hormonaux moins de 2 mois avant la visite de dépistage.
12. Utiliser des injections de dépôt de tout médicament moins de 3 mois avant la visite de dépistage.
13. Grossesse ou allaitement, test de grossesse positif.
14. Participation à un autre essai clinique moins de 3 mois avant le dépistage ou en même temps que cette étude.
15. Prise de plus de 10 unités d'alcool (1 unité d'alcool équivaut à 330 ml de bière, 150 ml de vin ou 40 ml de spiritueux) dans la semaine du dernier mois précédant l'inclusion dans l'étude ou preuve anamnestique d'alcoolisme, de drogue abus ou abus de médicaments.
16. Fumeur.
17. Tests sanguins positifs pour les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1 et 2, les anticorps contre les antigènes de Treponema pallidum, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps contre les antigènes du virus de l'hépatite C, l'examen en laboratoire du biomatériau (écouvillon nasopharyngé) pour le SRAS-Cov -2 ARN (COVID-19).
18. Anomalies cliniquement significatives à l'électrocardiogramme (ECG).
19. Analyse d'urine positive pour les stupéfiants et les drogues puissantes.
20. Test positif à la vapeur d'alcool dans l'haleine.
21. Programmer un séjour hospitalier pendant la période d'étude, pour toute raison autre que l'hospitalisation requise par le présent protocole.
22. Échec ou incapacité de se conformer aux exigences du protocole, d'effectuer les procédures, le régime alimentaire et le régime d'activité prescrits par le protocole.
23. Respect d'un jeûne religieux ou d'un régime spécial (par exemple, végétarien, végétalien).
24. Autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, empêchent un volontaire de s'inscrire à l'étude ou peuvent entraîner un retrait précoce de l'étude, y compris des modes de vie particuliers (travail de nuit, activité physique extrême).

Critères de retrait :

1. Le refus du volontaire de continuer à participer à l'étude.
2. Non-respect par le volontaire des règles de participation à l'étude (saut des procédures d'étude, utilisation indépendante de médicaments interdits dans l'étude, violation des restrictions alimentaires et de style de vie, etc.).
3. Apparition de causes/apparition au cours de l'étude de situations menaçant la sécurité du volontaire (ex. : réactions d'hypersensibilité, etc.).
4. Volontaires inclus dans l'étude en violation des critères d'inclusion/d'inclusion.
5. Développement d'un événement indésirable (EI) grave et/ou grave chez un volontaire au cours de l'étude.
6. Absence d'au moins 2 échantillons de sang consécutifs ou d'au moins 3 échantillons de sang au cours d'une période de la partie pharmacocinétique de l'étude.
7. Apparition de vomissements/diarrhée dans les 24 h suivant l'administration du médicament à l'étude (le choix de l'intervalle de temps est basé sur la valeur du paramètre tmax pour la doxylamine et le pyridoxal-5-phosphate ne dépassant pas 7,2 ± 1,9 et 11,7 ± 5,3 h, respectivement, selon le fabricant du médicament de référence).
8. Test d'urine positif pour les substances narcotiques et les drogues puissantes.
9. Test positif à la vapeur d'alcool dans l'haleine.
10. Un test de grossesse positif.
11. Test positif pour l'ARN du SRAS-Cov-2 (COVID-19) ;
12. Autres causes survenant au cours de l'étude qui empêchent l'étude d'être menée conformément au protocole.