Farmacocinética e Bioequivalência de Doxilamina + Piridoxina, Comprimidos Entéricos Solúveis Revestidos por Película e Diclectina, Comprimidos de Liberação Retardada, em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Formulário de consentimento informado voluntário e manuscrito assinado por um voluntário saudável para participar do estudo antes de qualquer um dos procedimentos do estudo.
2. Mulheres em idade reprodutiva (18 a 49 anos inclusive, de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde).
3. Diagnóstico verificado "saudável" (ausência de anormalidades de acordo com os métodos de exame clínico, laboratorial e instrumental estipulados pelo protocolo).
4. Nível de pressão arterial (PA): pressão arterial sistólica (PAS) de 100 a 139 mmHg, pressão arterial diastólica (PAD) de 60 a 89 mmHg (inclusive).
5. Frequência cardíaca (FC) de 60 a 90 bpm (inclusive).
6. Frequência respiratória (FC) de 12 a 18 bpm (inclusive).
7. Temperatura corporal de 36 a 36,9°C (inclusive).
8. O índice de massa corporal (IMC) é 18,5 ≤ IMC ≤ 30 kg/m2, e o peso corporal deve ser ≥ 45 kg.
9. Consentimento em usar métodos contraceptivos adequados durante todo o estudo e por 30 dias após a conclusão, teste de gravidez negativo.
10. Os voluntários devem se comportar adequadamente, o discurso coerente deve ser observado.

Critério de exclusão:

1. Uma história de reações alérgicas.
2. Intolerância a drogas ativas e/ou excipientes incluídas nas drogas do estudo na anamnese.
3. Doenças crônicas dos sistemas cardiovascular, linfático, respiratório, nervoso, endócrino, digestivo, musculoesquelético, de revestimento, imunológico, bem como do sistema urogenital e órgãos hematopoiéticos.
4. Valores de índices laboratoriais e instrumentais padrão além dos limites das normas laboratoriais locais.
5. História de cirurgia gastrointestinal (exceto apendicectomia pelo menos 1 ano antes da triagem).
6. Doenças/condições que o investigador acredita que possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da medicação do estudo.
7. Doença infecciosa aguda menos de 4 semanas antes da triagem.
8. Tomando drogas que têm um efeito significativo na hemodinâmica e drogas que afetam a função hepática (barbitúricos, benzodiazepínicos, omeprazol, cimetidina, etc.) por menos de um mês antes da triagem.
9. Ingestão regular de medicamentos menos de 2 semanas antes da triagem e ingestão única de medicamentos menos de 7 dias antes da triagem.
10. Doar sangue ou plasma menos de 3 meses antes da consulta de triagem.
11. Uso de contraceptivos hormonais menos de 2 meses antes da consulta de triagem.
12. Usando injeções de depósito de qualquer medicamento menos de 3 meses antes da visita de triagem.
13. Gravidez ou lactação, teste de gravidez positivo.
14. Participação em outro ensaio clínico menos de 3 meses antes da triagem ou concomitantemente com este estudo.
15. Tomar mais de 10 unidades de álcool (1 unidade de álcool equivale a 330 ml de cerveja, 150 ml de vinho ou 40 ml de destilados) na semana do último mês antes da inclusão no estudo ou evidência anamnéstica de alcoolismo, uso de drogas abuso ou abuso de medicamentos.
16. Fumar.
17. Exames de sangue positivos para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipo 1 e 2, anticorpos para antígenos do Treponema pallidum, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos para antígenos do vírus da hepatite C, exame laboratorial de biomaterial (swab nasofaríngeo) para SARS-Cov -2 RNA (COVID-19).
18. Anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG).
19. Urinálise positiva para narcóticos e drogas poderosas.
20. Teste de vapor alcoólico positivo no ar expirado.
21. Agendamento de internação durante o período do estudo, por qualquer motivo que não seja a internação exigida por este protocolo.
22. Falha ou incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo, realizar procedimentos prescritos pelo protocolo, dieta e regime de atividade.
23. Observância de um jejum religioso ou dieta especial (por exemplo, vegetariano, vegano).
24. Outras condições que, na opinião do Investigador, impeçam um voluntário de se inscrever no estudo ou possam resultar em retirada precoce do estudo, incluindo estilos de vida especiais (trabalho noturno, atividade física extrema).

Critérios de retirada:

1. A recusa do voluntário em continuar participando do estudo.
2. Falha do voluntário em cumprir as regras de participação no estudo (pular procedimentos do estudo, uso independente de drogas proibidas no estudo, violação de restrições alimentares e de estilo de vida, etc.).
3. Ocorrência de causas/ocorrência durante o estudo de situações que ameacem a segurança do voluntário (e.g., reações de hipersensibilidade, etc.).
4. Voluntários incluídos no estudo em desacordo com os critérios de inclusão/inclusão.
5. Desenvolvimento de um evento adverso (EA) grave e/ou grave em um voluntário durante o estudo.
6. Ausência de 2 ou mais amostras de sangue consecutivas ou 3 ou mais amostras de sangue durante um período da parte farmacocinética do estudo.
7. Ocorrência de vômito/diarreia dentro de 24 h após a administração do medicamento em estudo (a escolha do intervalo de tempo é baseada no valor do parâmetro tmax para doxilamina e piridoxal-5-fosfato não excedendo 7,2 ± 1,9 e 11,7 ± 5,3 h, respectivamente, de acordo com o fabricante do medicamento de referência).
8. Teste de urina positivo para substâncias narcóticas e drogas potentes.
9. Teste de vapor alcoólico positivo no ar expirado.
10. Um teste de gravidez positivo.
11. Teste positivo para RNA do SARS-Cov-2 (COVID-19);
12. Outras causas que ocorram no decorrer do estudo que impeçam que o estudo seja conduzido de acordo com o protocolo.