Farmakokinetyka i biorównoważność doksylaminy + pirydoksyny, tabletek powlekanych, rozpuszczalnych w jelitach i diclectyny, tabletek o opóźnionym uwalnianiu, u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolny i odręczny formularz świadomej zgody podpisany przez zdrowego ochotnika na udział w badaniu przed jakąkolwiek procedurą badania.
2. Kobiety w wieku rozrodczym (od 18 do 49 lat włącznie, według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia).
3. Potwierdzona diagnoza „zdrowa” (brak nieprawidłowości zgodnie z klinicznymi, laboratoryjnymi, instrumentalnymi metodami badania określonymi protokołem).
4. Poziom ciśnienia krwi (BP): skurczowe ciśnienie krwi (SBP) od 100 do 139 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) od 60 do 89 mmHg (włącznie).
5. Tętno (HR) od 60 do 90 uderzeń na minutę (włącznie).
6. Częstość oddechów (HR) od 12 do 18 uderzeń na minutę (włącznie).
7. Temperatura ciała od 36 do 36,9°C (włącznie).
8. Wskaźnik masy ciała (BMI) wynosi 18,5 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2, a masa ciała musi wynosić ≥ 45 kg.
9. Zgoda na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po jego zakończeniu, negatywny wynik testu ciążowego.
10. Wolontariusze muszą zachowywać się odpowiednio, należy przestrzegać spójnej mowy.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia reakcji alergicznych.
2. Nietolerancja leku na substancję czynną i/lub substancje pomocnicze zawarte w badaniu lekowym w wywiadzie.
3. Przewlekłe choroby układu sercowo-naczyniowego, limfatycznego, oddechowego, nerwowego, endokrynologicznego, pokarmowego, mięśniowo-szkieletowego, osłonowego, odpornościowego, a także układu moczowo-płciowego i krwiotwórczego.
4. Wartości standardowych wskaźników laboratoryjnych i instrumentalnych poza granicami lokalnych norm laboratoryjnych.
5. Historia operacji przewodu pokarmowego (z wyjątkiem wyrostka robaczkowego co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym).
6. Choroby/stany, które według badacza mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku.
7. Ostra choroba zakaźna mniej niż 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
8. Przyjmowanie leków mających znaczący wpływ na hemodynamikę oraz leków wpływających na czynność wątroby (barbiturany, benzodiazepiny, omeprazol, cymetydyna itp.) przez okres krótszy niż jeden miesiąc przed badaniem przesiewowym.
9. Regularne przyjmowanie leków w okresie krótszym niż 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym oraz jednorazowe przyjmowanie leków w okresie krótszym niż 7 dni przed badaniem przesiewowym.
10. Oddanie krwi lub osocza mniej niż 3 miesiące przed wizytą przesiewową.
11. Stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych mniej niż 2 miesiące przed wizytą przesiewową.
12. Stosowanie zastrzyków depot jakichkolwiek leków w okresie krótszym niż 3 miesiące przed wizytą przesiewową.
13. Ciąża lub laktacja, pozytywny test ciążowy.
14. Udział w innym badaniu klinicznym na mniej niż 3 miesiące przed badaniem przesiewowym lub jednocześnie z tym badaniem.
15. Przyjmowanie więcej niż 10 jednostek alkoholu (1 jednostka alkoholu odpowiada wypiciu 330 ml piwa, 150 ml wina lub 40 ml napojów spirytusowych) w ciągu tygodnia w ostatnim miesiącu przed włączeniem do badania lub potwierdzonym wywiadem alkoholizmem, narkotykiem nadużywanie lub nadużywanie leków.
16. Palenie.
17. Pozytywne wyniki badań krwi na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) typu 1 i 2, przeciwciał przeciwko antygenom Treponema pallidum, antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko antygenom wirusa zapalenia wątroby typu C, badaniu laboratoryjnemu biomateriału (wymaz z nosogardzieli) w kierunku SARS-Cov -2RNA (COVID-19).
18. Klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG).
19. Pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków i silnych narkotyków.
20. Pozytywny test oparów alkoholu w wydychanym powietrzu.
21. Planowanie pobytu w szpitalu w okresie badania, z jakiegokolwiek innego powodu niż hospitalizacja wymagana przez niniejszy protokół.
22. Niepowodzenie lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu, wykonywania określonych w protokole procedur, diety i schematu aktywności.
23. Przestrzeganie postu religijnego lub specjalnej diety (np. wegetariańskiej, wegańskiej).
24. Inne uwarunkowania, które w ocenie Badacza wykluczają ochotnika z udziału w badaniu lub mogą spowodować przedwczesne wycofanie się z badania, w tym szczególny tryb życia (praca nocna, ekstremalna aktywność fizyczna).

Kryteria wycofania:

1. Odmowa ochotnika dalszego udziału w badaniu.
2. Nieprzestrzeganie przez ochotnika zasad udziału w badaniu (pomijanie procedur badania, samodzielne zażywanie leków zabronionych w badaniu, naruszenie ograniczeń dietetycznych, związanych ze stylem życia itp.).
3. Wystąpienie przyczyn/wystąpienie w trakcie badania sytuacji zagrażających bezpieczeństwu ochotnika (np. reakcje nadwrażliwości itp.).
4. Ochotnicy włączeni do badania z naruszeniem kryteriów włączenia/włączenia.
5. Rozwój ciężkiego i/lub poważnego zdarzenia niepożądanego (AE) u ochotnika podczas badania.
6. Brak 2 lub więcej kolejnych próbek krwi lub 3 lub więcej próbek krwi w jednym okresie farmakokinetycznej części badania.
7. Wystąpienie wymiotów/biegunki w ciągu 24 h od podania badanego leku (wybór przedziału czasowego opiera się na wartości parametru tmax dla doksylaminy i pirydoksalo-5-fosforanu nieprzekraczającej odpowiednio 7,2 ± 1,9 i 11,7 ± 5,3 h wg producenta leku referencyjnego).
8. Pozytywny wynik testu moczu na obecność substancji odurzających i silnych leków.
9. Pozytywny test oparów alkoholu w wydychanym powietrzu.
10. Pozytywny test ciążowy.
11. Pozytywny wynik testu na SARS-Cov-2 RNA (COVID-19);
12. Inne przyczyny zaistniałe w trakcie badania, które uniemożliwiają przeprowadzenie badania zgodnie z protokołem.