Účinky glukagonu na jaterní metabolismus u lidí s diabetem 2. typu po kalorické restrikci

T2DM a prediabetes jsou charakterizovány abnormální postprandiální supresí glukagonu, která přispívá k postprandiální hyperglykémii zvýšením EGP. I když jsou tyto účinky zesíleny sníženou a opožděnou sekrecí inzulínu, jsou také zřejmé, když je sekrece inzulínu neporušená5. U hlodavců mění změněná signalizace glukagonu funkci a hmotnost α-buněk – účinek zprostředkovaný změnami koncentrací AA v oběhu. Jsou zvýšené koncentrace AA s rozvětveným řetězcem a dalších metabolitů AA v T2DM příčinou nebo důsledkem globální dysfunkce α-buněk? Mohla by změněná glukagonová signalizace urychlit začarovaný kruh vedoucí k T2DM?

Tato studie určí, jak kalorická restrikce mění působení glukagonu v játrech. Zvýšené koncentrace AA nalačno jsou spojeny s rizikem T2DM. Kromě toho je steatóza jater spojena se zhoršenou schopností glukagonu stimulovat jaterní clearance AA. Předchozí studie ukázaly, že kalorická restrikce snižuje hladinu glukózy nalačno, EGP a glukagonu. Účinky na tyto parametry v postprandiálním období jsou však nejasné. Tento experiment bude zkoumat, do jaké míry lze zlepšení způsobená omezením kalorií vysvětlit zlepšeným účinkem glukagonu v játrech. Protože kalorická restrikce snižuje obsah tuku v játrech, experiment také určí, zda je snížení obsahu tuku v játrech spojeno se změnami účinků glukagonu na jaterní AA, glukózu a metabolismus lipidů.