Effekten av glukagon på levermetabolisme hos personer med type 2 diabetes etter kalorirestriksjon

T2DM og prediabetes er preget av unormal postprandial suppresjon av glukagon, som bidrar til postprandial hyperglykemi ved å øke EGP. Selv om disse effektene forsterkes av redusert og forsinket insulinsekresjon, er de også tydelige når insulinsekresjonen er intakt5. Hos gnagere endrer endret glukagonsignalering α-cellefunksjon og masse - en effekt mediert av endringer i sirkulerende AA-konsentrasjoner. Er de forhøyede konsentrasjonene av forgrenet AA og andre AA-metabolitter i T2DM en årsak eller en effekt av global α-celledysfunksjon? Kan endret glukagonsignalering utløse en ond sirkel som resulterer i T2DM?

Denne studien vil avgjøre hvordan kalorirestriksjon endrer glukagonvirkningen i leveren. Forhøyede fastende AA-konsentrasjoner er assosiert med T2DM-risiko. I tillegg har hepatisk steatose blitt assosiert med en svekket evne til glukagon til å stimulere leverclearance av AA. Tidligere studier har vist at kalorirestriksjon senker fastende glukose, EGP og glukagon. Virkningene på disse parameterne i den postprandiale perioden er imidlertid uklare. Dette eksperimentet vil undersøke i hvilken grad forbedringene produsert av kalorirestriksjon kan forklares med forbedret hepatisk glukagonvirkning. Fordi kalorirestriksjon reduserer leverfettinnholdet, vil eksperimentet også avgjøre om en reduksjon i leverfettinnholdet er assosiert med endringer i glukagons effekter på hepatisk AA, glukose og lipidmetabolisme.