Virkningerne af glukagon på levermetabolisme hos mennesker med type 2-diabetes efter kaloriebegrænsning

T2DM og prædiabetes er karakteriseret ved unormal post-prandial suppression af glukagon, som bidrager til postprandial hyperglykæmi ved at øge EGP. Selvom disse virkninger forstærkes af nedsat og forsinket insulinsekretion, er de også tydelige, når insulinsekretionen er intakt5. Hos gnavere ændrer ændret glukagonsignalering α-cellefunktion og masse - en effekt medieret af ændringer i cirkulerende AA-koncentrationer. Er de forhøjede koncentrationer af forgrenet AA og andre AA-metabolitter i T2DM en årsag eller en effekt af global α-celledysfunktion? Kan ændret glukagon-signalering udløse en ond cirkel, der resulterer i T2DM?

Denne undersøgelse vil afgøre, hvordan kaloriebegrænsning ændrer hepatisk glukagonvirkning. Forhøjede fastende AA-koncentrationer er forbundet med T2DM-risiko. Derudover er hepatisk steatose blevet forbundet med en svækket evne hos glukagon til at stimulere hepatisk clearance af AA'er. Tidligere undersøgelser har vist, at kaloriebegrænsning sænker fastende glukose, EGP og glukagon. Effekterne på disse parametre i den postprandiale periode er dog uklare. Dette eksperiment vil undersøge, i hvilken grad forbedringerne frembragt af kaloriebegrænsning kan forklares ved forbedret hepatisk glukagonvirkning. Fordi kaloriebegrænsning nedsætter leverfedtindholdet, vil eksperimentet også afgøre, om en reduktion i leverfedtindhold er forbundet med ændringer i glucagons virkninger på hepatisk AA, glucose og lipidmetabolisme.