Studie pro dospívající a dospělé účastníky s deficitem ornitintranskarbamylázy k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti ARCT-810
22. září 2025 aktualizováno: Arcturus Therapeutics, Inc.
Fáze 2, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, vnořená studie s jednou a více vzestupnými dávkami k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky ARCT-810 u dospívajících a dospělých účastníků s deficitem ornitintranskarbamylázy
Primárním cílem je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost opakovaných dávek intravenózně podávaného ARCT-810.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je fáze 2, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie ARCT-810 u lidí žijících s nedostatkem OTC ve věku 12 let a starších.
Po 4-6týdenním screeningu a období stabilizace stravy budou účastníci randomizováni v poměru 3:1, aby dostali ARCT-810 nebo placebo.
Po první dávce a vyhodnocení bezpečnosti dostanou účastníci až 5 dalších dávek ARCT-810 nebo placeba, každou s odstupem 14 dnů.
Po období léčby následuje 12týdenní období pozorování.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
8
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
-
-
-
-
Marseille, Francie, 13005
- Hôpitaux Universitaires de Marseille - Hôpital de la Timone
-
Paris, Francie
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
-
-
-
Padua, Itálie, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Rome, Itálie, 00165
- Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
-
London, Spojené království
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust - National Hospital for Neurology and Neurosurgery
-
Salford, Spojené království, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust - Salford Royal Hospital
-
-
UK
-
Birmingham, UK, Spojené království, B15 2PR
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust - Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
London, UK, Spojené království, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Santiago de Compostela, Španělsko, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) - Hospital Clínico Universitario
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko, SE- 171 64
- Karolinska Universitetssjukhuset - Astrid Lindgrens Barnsjukhus
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Přiměřená kognitivní schopnost porozumět studijním požadavkům a dát informovaný souhlas
- Muži a ženy ve věku 12 až 65 let včetně, na Screeningu
- Zdokumentovaná diagnóza deficitu OTC potvrzená genetickým testováním
- Klinická stabilita (žádné klinické příznaky hyperamonémie do 1 měsíce, žádná hospitalizace pro metabolickou dekompenzaci do 3 měsíců, ≤ 2 hospitalizace během 1 roku)
- Stabilní dieta s omezeným obsahem bílkovin, doplňky stravy a režim zachycování amoniaku (pokud je to relevantní) po dobu alespoň 28 dnů.
- BMI = 18,0 – 32,0 kg/m2 včetně pro dospělé a > 5. percentil pro dospívající ≥ 12 až 17 let
- Musí být ochoten dodržovat pravidla antikoncepce
Klíčová kritéria vyloučení:
- Historie OTC genové terapie, transplantace hepatocytů nebo kmenových buněk
- Anamnéza jiných zdravotních stavů, které mohou způsobit, že účastník nebude vhodný pro zařazení nebo by mohly narušit účast ve studii (např. nekontrolovaná hypertenze nebo diabetes, malignita, HIV, hepatitida B nebo C)
- Závažná alergická reakce na lipozomální produkty nebo produkty obsahující PEG v anamnéze
- Zneužívání nelegálních drog, léků nebo alkoholu
- Klinicky významné laboratorní abnormality ve screeningových laboratořích
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ARCT-810
Účastníci dostanou počáteční intravenózní (IV) infuzi ARCT-810.
Pokud je to považováno za bezpečné a dobře tolerované, účastníci dostanou až 5 dalších IV infuzí ARCT-810 podávaných ve 14denních intervalech.
|
ARCT-810 je messenger RNA (mRNA) kódující ornitintranskarbamylázu (OTC) formulovaná v lipidových nanočásticích (LNP).
|
|
Komparátor placeba: Placebo, normální fyziologický roztok
Účastníci dostanou počáteční IV infuzi placeba.
Pokud se to považuje za bezpečné a dobře tolerované, dostanou účastníci až 5 dalších IV infuzí placeba podávaných ve 14denních intervalech.
|
Běžná slanost
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence, závažnost a závislost na dávce nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: 23. týden
|
Bezpečnost a snášenlivost ARCT-810 hodnocena stanovením počtu a závažnosti AE podle úrovně dávky
|
23. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha plazmatické koncentrace pod křivkou po první a poslední dávce ARCT-810
Časové okno: Až 17 týdnů
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) od času nula do posledního kvantifikovatelného časového bodu
|
Až 17 týdnů
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) po první a poslední dávce ARCT-810
Časové okno: Až 17 týdnů
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
|
Až 17 týdnů
|
|
Čas, kdy došlo k Cmax po první a poslední dávce ARCT-810
Časové okno: Až 17 týdnů
|
Čas, kdy došlo k Cmax (Tmax)
|
Až 17 týdnů
|
|
AUC0-inf po první a poslední dávce ARCT-810
Časové okno: Až 17 týdnů
|
AUC plazmy od času nula extrapolováno do nekonečna
|
Až 17 týdnů
|
|
AUCExtrap po první a poslední dávce ARCT-810
Časové okno: Až 17 týdnů
|
Relativní část AUC0-inf extrapolovaná za AUC0-t
|
Až 17 týdnů
|
|
T1/2 po první a poslední dávce ARCT-810
Časové okno: Až 17 týdnů
|
Terminální poločas
|
Až 17 týdnů
|
|
MRT0-inf po první a poslední dávce ARCT-810
Časové okno: Až 17 týdnů
|
Střední doba zdržení extrapolovaná do nekonečna
|
Až 17 týdnů
|
|
CL po první a poslední dávce ARCT-810
Časové okno: Až 17 týdnů
|
Celková tělesná clearance, vypočtená jako dávka dělená AUC0-inf
|
Až 17 týdnů
|
|
Vss po první a poslední dávce ARCT-810
Časové okno: Až 17 týdnů
|
Distribuční objem
|
Až 17 týdnů
|
|
Funkce cyklu močoviny
Časové okno: 12. týden
|
Změna funkce močovinového cyklu od výchozí hodnoty měřená testem 13C-močovina
|
12. týden
|
|
Plazmový amoniak
Časové okno: 11. týden
|
Změna funkce močovinového cyklu od výchozí hodnoty měřená 24hodinovým profilem amoniaku v plazmě
|
11. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. října 2022
Primární dokončení (Aktuální)
31. října 2024
Dokončení studie (Aktuální)
31. října 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. srpna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. srpna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
2. září 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
26. září 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. září 2025
Naposledy ověřeno
1. září 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Metabolismus, vrozené chyby
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Genetická onemocnění, vázaná na X
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Nemoci mozku, Metabolické
- Metabolismus aminokyselin, vrozené chyby
- Poruchy cyklu močoviny, vrozené
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Nutriční a metabolické nemoci
- Onemocnění z nedostatku ornitin karbamoyltransferázy
Další identifikační čísla studie
- ARCT-810-03
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .