Studie for ungdom og voksne deltakere med ornitin-transkarbamylase-mangel for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av ARCT-810
22. september 2025 oppdatert av: Arcturus Therapeutics, Inc.
Fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, nestet enkelt- og multiple stigende dosestudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til ARCT-810 hos ungdom og voksne deltakere med ornitin-transcarbamylase-mangel
Hovedmålet er å evaluere sikkerheten og toleransen til gjentatte doser av intravenøst administrert ARCT-810.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en fase 2, randomisert, placebokontrollert studie av ARCT-810 hos personer som lever med OTC-mangel 12 år og eldre.
Etter en 4-6 ukers screening og diettstabiliseringsperiode, vil deltakerne bli randomisert 3:1 for å motta ARCT-810 eller placebo.
Etter den første dosen og sikkerhetsevalueringen vil deltakerne motta opptil 5 ekstra doser av ARCT-810 eller placebo, hver adskilt med 14 dager.
Behandlingsperioden etterfølges av en 12 ukers observasjonsperiode.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
8
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13005
- Hôpitaux Universitaires de Marseille - Hôpital de la Timone
-
Paris, Frankrike
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
-
-
-
Padua, Italia, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Rome, Italia, 00165
- Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spania
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Santiago de Compostela, Spania, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) - Hospital Clínico Universitario
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust - National Hospital for Neurology and Neurosurgery
-
Salford, Storbritannia, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust - Salford Royal Hospital
-
-
UK
-
Birmingham, UK, Storbritannia, B15 2PR
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust - Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
London, UK, Storbritannia, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, SE- 171 64
- Karolinska Universitetssjukhuset - Astrid Lindgrens Barnsjukhus
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Tilstrekkelig kognitiv evne til å forstå studiekrav og gi informert samtykke
- Menn og kvinner i alderen 12 til 65 år inklusive, på Screening
- Dokumentert diagnose av OTC-mangel bekreftet med genetisk testing
- Klinisk stabilitet (ingen kliniske symptomer på hyperammonemi innen 1 måned, ingen sykehusinnleggelser for metabolsk dekompensasjon innen 3 måneder, ≤ 2 sykehusinnleggelser innen 1 år)
- Stabil proteinbegrenset diett, kosttilskudd og ammoniakkrenser (hvis aktuelt) i minst 28 dager.
- BMI = 18,0 - 32,0 kg/m2, inkludert for voksne, og >5. persentil for ungdom ≥12 til 17 år
- Må være villig til å følge prevensjonsretningslinjene
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Historie med OTC-genterapi, hepatocytt- eller stamcelletransplantasjon
- Historie om andre medisinske tilstander som kan gjøre deltakeren uegnet for inkludering eller kan forstyrre studiedeltakelsen (f.eks. ukontrollert hypertensjon eller diabetes, malignitet, HIV, hepatitt B eller C)
- Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon på liposomale eller PEG-holdige produkter
- Misbruk av ulovlige rusmidler, medisiner eller alkohol
- Klinisk signifikante laboratorieavvik på screeninglaboratorier
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ARCT-810
Deltakerne får en innledende intravenøs (IV) infusjon ARCT-810.
Hvis det anses som trygt og godt tolerert, vil deltakerne motta opptil 5 ekstra IV-infusjoner av ARCT-810 administrert med 14-dagers intervaller.
|
ARCT-810 er messenger RNA (mRNA) som koder for Ornithine Transcarbamylase (OTC) formulert i en lipid nanopartikkel (LNP).
|
|
Placebo komparator: Placebo, normal saltvann
Deltakerne får en innledende IV-infusjon av placebo.
Hvis det anses som trygt og godt tolerert, får deltakerne opptil 5 ekstra IV-infusjoner av placebo administrert med 14-dagers intervaller.
|
Vanlig saltvann
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst, alvorlighetsgrad og doseforhold av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Uke 23
|
Sikkerhet og tolerabilitet av ARCT-810 vurdert ved å bestemme antall og alvorlighetsgrad av AE etter dosenivå
|
Uke 23
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmakonsentrasjonsområde under kurven etter første og siste dose av ARCT-810
Tidsramme: Opptil 17 uker
|
Areal under plasmakonsentrasjonen mot tid-kurven (AUC) fra tid null til siste kvantifiserbare tidspunkt
|
Opptil 17 uker
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) etter første og siste dose av ARCT-810
Tidsramme: Opptil 17 uker
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
|
Opptil 17 uker
|
|
Tidspunkt da Cmax oppsto etter første og siste dose av ARCT-810
Tidsramme: Opptil 17 uker
|
Tidspunktet da Cmax inntraff (Tmax)
|
Opptil 17 uker
|
|
AUC0-inf etter første og siste dose av ARCT-810
Tidsramme: Opptil 17 uker
|
Plasma AUC fra tid null ekstrapolert til uendelig
|
Opptil 17 uker
|
|
AUCExtrap etter første og siste dose av ARCT-810
Tidsramme: Opptil 17 uker
|
Den relative delen av AUC0-inf ekstrapolert utover AUC0-t
|
Opptil 17 uker
|
|
T1/2 etter første og siste dose av ARCT-810
Tidsramme: Opptil 17 uker
|
Terminal halveringstid
|
Opptil 17 uker
|
|
MRT0-inf etter første og siste dose av ARCT-810
Tidsramme: Opptil 17 uker
|
Gjennomsnittlig oppholdstid ekstrapolert til uendelig
|
Opptil 17 uker
|
|
CL etter første og siste dose av ARCT-810
Tidsramme: Opptil 17 uker
|
Total kroppsclearance, beregnet som dose delt på AUC0-inf
|
Opptil 17 uker
|
|
Vss etter første og siste dose av ARCT-810
Tidsramme: Opptil 17 uker
|
Distribusjonsvolum
|
Opptil 17 uker
|
|
Urea syklus funksjon
Tidsramme: Uke 12
|
Endring fra baseline i urea-syklusfunksjonen målt ved 13C-urea-analyse
|
Uke 12
|
|
Plasma ammoniakk
Tidsramme: Uke 11
|
Endring fra baseline i ureasyklusfunksjon som målt ved 24-timers plasmaammoniakkprofil
|
Uke 11
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. oktober 2022
Primær fullføring (Faktiske)
31. oktober 2024
Studiet fullført (Faktiske)
31. oktober 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. august 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. august 2022
Først lagt ut (Faktiske)
2. september 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
26. september 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. september 2025
Sist bekreftet
1. september 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Metabolisme, medfødte feil
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolske sykdommer
- Genetiske sykdommer, X-linked
- Hjernesykdommer, metabolske, medfødte
- Hjernesykdommer, metabolske
- Aminosyremetabolisme, medfødte feil
- Ureasyklusforstyrrelser, medfødt
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Ornithine Carbamoyltransferase Deficiency Disease
Andre studie-ID-numre
- ARCT-810-03
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .