Tutkimus nuorille ja aikuisille osallistujille, joilla on ornitiinitranskarbamylaasin puutos ARCT-810:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi
maanantai 22. syyskuuta 2025 päivittänyt: Arcturus Therapeutics, Inc.
Vaihe 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, sisäkkäinen yhden ja usean nousevan annoksen tutkimus ARCT-810:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi nuorilla ja aikuisilla osallistujilla, joilla on ornitiinitranskarbamylaasin puutos
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida suonensisäisesti annettavan ARCT-810:n toistuvien annosten turvallisuus ja siedettävyys.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on vaiheen 2, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus ARCT-810:stä 12-vuotiailla ja sitä vanhemmilla ihmisillä, joilla on OTC-puutos.
4–6 viikon seulonta- ja ruokavalion stabilointijakson jälkeen osallistujat satunnaistetaan 3:1 saamaan ARCT-810:tä tai lumelääkettä.
Ensimmäisen annoksen ja turvallisuusarvioinnin jälkeen osallistujat saavat enintään 5 lisäannosta ARCT-810:tä tai lumelääkettä 14 päivän välein.
Hoitojaksoa seuraa 12 viikon tarkkailujakso.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Santiago de Compostela, Espanja, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) - Hospital Clínico Universitario
-
-
-
-
-
Padua, Italia, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Rome, Italia, 00165
- Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
-
Marseille, Ranska, 13005
- Hôpitaux Universitaires de Marseille - Hôpital de la Timone
-
Paris, Ranska
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
-
-
-
Stockholm, Ruotsi, SE- 171 64
- Karolinska Universitetssjukhuset - Astrid Lindgrens Barnsjukhus
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust - National Hospital for Neurology and Neurosurgery
-
Salford, Yhdistynyt kuningaskunta, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust - Salford Royal Hospital
-
-
UK
-
Birmingham, UK, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2PR
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust - Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
London, UK, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta - 65 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Riittävä kognitiivinen kyky ymmärtää opiskeluvaatimukset ja antaa tietoinen suostumus
- Miehet ja naiset 12-65-vuotiaat mukaan lukien seulonnassa
- Dokumentoitu OTC-puutosdiagnoosi vahvistettiin geenitesteillä
- Kliininen stabiilius (ei kliinisiä hyperammonemian oireita 1 kuukauden sisällä, ei sairaalahoitoa aineenvaihdunnan dekompensaation vuoksi 3 kuukauden sisällä, ≤ 2 sairaalahoitoa 1 vuoden sisällä)
- Vakaa proteiinirajoitettu ruokavalio, ravintolisät ja ammoniakin poistajaohjelma (jos sovellettavissa) vähintään 28 päivän ajan.
- BMI = 18,0 - 32,0 kg/m2, aikuiset mukaan lukien, ja > 5. prosenttipiste nuorilla ≥12 - 17 vuotta
- On oltava valmis noudattamaan ehkäisyohjeita
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- OTC-geeniterapian, hepatosyytti- tai kantasolusiirron historia
- Aiemmat muut sairaudet, jotka voivat tehdä osallistujan sopimattomaksi mukaan otettavaksi tai häiritä tutkimukseen osallistumista (esim. hallitsematon verenpainetauti tai diabetes, pahanlaatuinen kasvain, HIV, hepatiitti B tai C)
- Aiempi vakava allerginen reaktio liposomaalisia tai PEG:tä sisältäville tuotteille
- Laittomien huumeiden, lääkkeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat seulontalaboratorioissa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ARCT-810
Osallistujat saavat ensimmäisen laskimonsisäisen (IV) infuusion ARCT-810.
Jos osallistujat katsotaan turvalliseksi ja hyvin siedetyksi, he saavat enintään 5 ylimääräistä IV ARCT-810-infuusiota 14 päivän välein.
|
ARCT-810 on lähetti-RNA (mRNA), joka koodaa ornitiinitranskarbamylaasia (OTC), joka on formuloitu lipidinanohiukkaseksi (LNP).
|
|
Placebo Comparator: Placebo, normaali suolaliuos
Osallistujat saavat ensimmäisen plasebo-infuusion.
Jos osallistujat katsotaan turvalliseksi ja hyvin siedetyksi, he saavat enintään 5 ylimääräistä IV-infuusiota lumelääkettä 14 päivän välein.
|
Normaali suolaliuos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus, vakavuus ja annos-suhde
Aikaikkuna: Viikko 23
|
ARCT-810:n turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan määrittämällä haittavaikutusten lukumäärä ja vakavuus annostason mukaan
|
Viikko 23
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala ensimmäisen ja viimeisen ARCT-810-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 17 viikkoa
|
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen ajankohtaan
|
Jopa 17 viikkoa
|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) ensimmäisen ja viimeisen ARCT-810-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 17 viikkoa
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
|
Jopa 17 viikkoa
|
|
Aika, jolloin Cmax saavutettiin ensimmäisen ja viimeisen ARCT-810-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 17 viikkoa
|
Aika, jolloin Cmax esiintyi (Tmax)
|
Jopa 17 viikkoa
|
|
AUC0-inf ensimmäisen ja viimeisen ARCT-810-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 17 viikkoa
|
Plasman AUC ajankohdasta nolla ekstrapoloitu äärettömään
|
Jopa 17 viikkoa
|
|
AUCExtrap ensimmäisen ja viimeisen ARCT-810-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 17 viikkoa
|
AUC0-inf:n suhteellinen osuus ekstrapoloitui AUC0-t:n yli
|
Jopa 17 viikkoa
|
|
T1/2 ensimmäisen ja viimeisen ARCT-810-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 17 viikkoa
|
Terminaalinen puoliintumisaika
|
Jopa 17 viikkoa
|
|
MRT0-inf ensimmäisen ja viimeisen ARCT-810-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 17 viikkoa
|
Keskimääräinen viipymäaika ekstrapoloituna äärettömään
|
Jopa 17 viikkoa
|
|
CL ensimmäisen ja viimeisen ARCT-810-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 17 viikkoa
|
Kokonaispuhdistuma laskettuna jaettuna annoksella AUC0-inf:llä
|
Jopa 17 viikkoa
|
|
Vss ensimmäisen ja viimeisen ARCT-810-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 17 viikkoa
|
Jakelumäärä
|
Jopa 17 viikkoa
|
|
Ureasyklitoiminto
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Muutos lähtötasosta ureasyklin funktiossa 13C-urea-määrityksellä mitattuna
|
Viikko 12
|
|
Plasma ammoniakki
Aikaikkuna: Viikko 11
|
Muutos lähtötasosta ureasyklin funktiossa mitattuna 24 tunnin plasman ammoniakkiprofiililla
|
Viikko 11
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 17. lokakuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 31. lokakuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 31. lokakuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 8. elokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. elokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 2. syyskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 26. syyskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. syyskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aminohappoaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Ureasyklin häiriöt, synnynnäiset
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Ornitiinikarbamoyylitransferaasin puutossairaus
Muut tutkimustunnusnumerot
- ARCT-810-03
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .