Estudo para participantes adolescentes e adultos com deficiência de ornitina transcarbamilase para avaliar a segurança e tolerabilidade do ARCT-810
22 de setembro de 2025 atualizado por: Arcturus Therapeutics, Inc.
Estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, aninhado de dose única e múltipla ascendente para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do ARCT-810 em adolescentes e adultos participantes com deficiência de ornitina transcarbamilase
O objetivo primário é avaliar a segurança e tolerabilidade de doses repetidas de ARCT-810 administrado por via intravenosa.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo de Fase 2, randomizado, controlado por placebo de ARCT-810 em pessoas que vivem com deficiência de OTC de 12 anos de idade ou mais.
Após um período de triagem de 4-6 semanas e estabilização da dieta, os participantes serão randomizados 3:1 para receber ARCT-810 ou placebo.
Após a primeira dose e avaliação de segurança, os participantes receberão até 5 doses adicionais de ARCT-810 ou placebo, cada uma separada por 14 dias.
O período de tratamento é seguido por um período de observação de 12 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
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Barcelona, Espanha
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espanha
- Hospital Sant Joan de Déu
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Santiago de Compostela, Espanha, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) - Hospital Clínico Universitario
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Marseille, França, 13005
- Hôpitaux Universitaires de Marseille - Hôpital de la Timone
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Paris, França
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Necker-Enfants Malades
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Padua, Itália, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Rome, Itália, 00165
- Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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London, Reino Unido
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust - National Hospital for Neurology and Neurosurgery
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Salford, Reino Unido, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust - Salford Royal Hospital
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UK
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Birmingham, UK, Reino Unido, B15 2PR
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust - Queen Elizabeth Hospital Birmingham
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London, UK, Reino Unido, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
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Stockholm, Suécia, SE- 171 64
- Karolinska Universitetssjukhuset - Astrid Lindgrens Barnsjukhus
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 65 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Capacidade cognitiva adequada para entender os requisitos do estudo e dar consentimento informado
- Homens e mulheres de 12 a 65 anos inclusive, na triagem
- Diagnóstico documentado de deficiência de OTC confirmado com teste genético
- Estabilidade clínica (sem sintomas clínicos de hiperamonemia em 1 mês, sem hospitalizações por descompensação metabólica em 3 meses, ≤ 2 internações em 1 ano)
- Dieta com restrição de proteína estável, suplementos dietéticos e regime de remoção de amônia (se aplicável) por pelo menos 28 dias.
- IMC = 18,0 - 32,0 kg/m2, inclusive para adultos, e > percentil 5 para adolescentes ≥12 a 17 anos
- Deve estar disposto a aderir às diretrizes de contracepção
Principais Critérios de Exclusão:
- Histórico de terapia gênica OTC, transplante de hepatócitos ou células-tronco
- Histórico de outras condições médicas que possam tornar o participante inadequado para inclusão ou que possam interferir na participação no estudo (por exemplo, hipertensão ou diabetes não controlada, malignidade, HIV, hepatite B ou C)
- História de reação alérgica grave a produtos lipossomais ou contendo PEG
- Abuso de drogas ilícitas, medicamentos ou álcool
- Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas em laboratórios de triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ARCT-810
Os participantes recebem uma infusão inicial intravenosa (IV) ARCT-810.
Se considerado seguro e bem tolerado, os participantes receberão até 5 infusões IV adicionais de ARCT-810 administradas em intervalos de 14 dias.
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ARCT-810 é um RNA mensageiro (mRNA) que codifica a Ornitina Transcarbamilase (OTC) formulado em uma nanopartícula lipídica (LNP).
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Comparador de Placebo: Placebo, soro fisiológico normal
Os participantes recebem uma infusão IV inicial de placebo.
Se considerado seguro e bem tolerado, os participantes recebem até 5 infusões IV adicionais de placebo administradas em intervalos de 14 dias.
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Solução salina normal
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência, gravidade e relação com a dose de eventos adversos (EAs)
Prazo: Semana 23
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Segurança e tolerabilidade do ARCT-810 avaliadas pela determinação do número e gravidade dos EAs por nível de dose
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Semana 23
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área de concentração plasmática sob a curva após a primeira e a última dose de ARCT-810
Prazo: Até 17 semanas
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) desde o tempo zero até o último ponto de tempo quantificável
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Até 17 semanas
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) após a primeira e a última dose de ARCT-810
Prazo: Até 17 semanas
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A concentração plasmática máxima observada (Cmax)
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Até 17 semanas
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Hora em que Cmax ocorreu após a primeira e a última dose de ARCT-810
Prazo: Até 17 semanas
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A hora em que Cmax ocorreu (Tmax)
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Até 17 semanas
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AUC0-inf após a primeira e a última dose de ARCT-810
Prazo: Até 17 semanas
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Plasma AUC desde o tempo zero extrapolado para o infinito
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Até 17 semanas
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AUCExtrap após a primeira e a última dose de ARCT-810
Prazo: Até 17 semanas
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A porção relativa de AUC0-inf extrapolada além de AUC0-t
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Até 17 semanas
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T1/2 após a primeira e última dose de ARCT-810
Prazo: Até 17 semanas
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Meia-vida terminal
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Até 17 semanas
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MRT0-inf após a primeira e última dose de ARCT-810
Prazo: Até 17 semanas
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O tempo médio de residência extrapolado ao infinito
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Até 17 semanas
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CL após primeira e última dose de ARCT-810
Prazo: Até 17 semanas
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Depuração corporal total, calculada como dose dividida por AUC0-inf
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Até 17 semanas
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Vss após a primeira e última dose de ARCT-810
Prazo: Até 17 semanas
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Volume de distribuição
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Até 17 semanas
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Função do Ciclo da Ureia
Prazo: Semana 12
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Mudança da linha de base na função do ciclo da ureia medida pelo ensaio de 13C-ureia
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Semana 12
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Plasma Amônia
Prazo: Semana 11
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Mudança da linha de base na função do ciclo da ureia conforme medido pelo perfil de amônia plasmática de 24 horas
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Semana 11
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de outubro de 2022
Conclusão Primária (Real)
31 de outubro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
31 de outubro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de agosto de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de agosto de 2022
Primeira postagem (Real)
2 de setembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
26 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Metabolismo de Aminoácidos, Erros Inatos
- Distúrbios Inatos do Ciclo da Uréia
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Doença por Deficiência de Ornitina Carbamoiltransferase
Outros números de identificação do estudo
- ARCT-810-03
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .