Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование подростков и взрослых с дефицитом орнитинтранскарбамилазы для оценки безопасности и переносимости ARCT-810

22 сентября 2025 г. обновлено: Arcturus Therapeutics, Inc.

Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, вложенное исследование однократной и многократной восходящей дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики ARCT-810 у подростков и взрослых участников с дефицитом орнитинтранскарбамилазы

Основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность и переносимость повторных доз внутривенно вводимого ARCT-810.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2 ARCT-810 у людей, живущих с дефицитом безрецептурных препаратов, в возрасте 12 лет и старше. После 4-6-недельного периода скрининга и стабилизации диеты участники будут рандомизированы в соотношении 3:1 для получения ARCT-810 или плацебо. После первой дозы и оценки безопасности участники получат до 5 дополнительных доз ARCT-810 или плацебо, каждая из которых будет разделена на 14 дней. За периодом лечения следует 12-недельный период наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Santiago de Compostela, Испания, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) - Hospital Clínico Universitario
  • Италия
      • Padua, Италия, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Rome, Италия, 00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust - National Hospital for Neurology and Neurosurgery
      • Salford, Соединенное Королевство, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust - Salford Royal Hospital
    • UK
      • Birmingham, UK, Соединенное Королевство, B15 2PR
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust - Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • London, UK, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
  • Франция
      • Marseille, Франция, 13005
        • Hôpitaux Universitaires de Marseille - Hôpital de la Timone
      • Paris, Франция
        • Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Necker-Enfants Malades
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, SE- 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset - Astrid Lindgrens Barnsjukhus

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Адекватная когнитивная способность понимать требования исследования и давать информированное согласие
  2. Мужчины и женщины в возрасте от 12 до 65 лет включительно, при скрининге
  3. Документально подтвержденный диагноз дефицита безрецептурных препаратов, подтвержденный генетическим тестированием.
  4. Клиническая стабильность (отсутствие клинических симптомов гипераммониемии в течение 1 мес, отсутствие госпитализаций по поводу метаболической декомпенсации в течение 3 мес, ≤ 2 госпитализаций в течение 1 года)
  5. Стабильная диета с ограничением белка, пищевые добавки и режим удаления аммиака (если применимо) в течение не менее 28 дней.
  6. ИМТ = 18,0–32,0 кг/м2 включительно для взрослых и >5-го процентиля для подростков ≥12–17 лет.
  7. Должен быть готов соблюдать рекомендации по контрацепции

Ключевые критерии исключения:

  1. История безрецептурной генной терапии, трансплантации гепатоцитов или стволовых клеток
  2. История других заболеваний, которые могут сделать участника непригодным для включения или могут помешать участию в исследовании (например, неконтролируемая гипертония или диабет, злокачественные новообразования, ВИЧ, гепатит B или C)
  3. Тяжелая аллергическая реакция на липосомальные или ПЭГ-содержащие продукты в анамнезе.
  4. Злоупотребление запрещенными наркотиками, лекарствами или алкоголем
  5. Клинически значимые лабораторные отклонения при скрининговых лабораториях

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АРКТ-810
Участники получают начальную внутривенную (IV) инфузию ARCT-810. Если это считается безопасным и хорошо переносимым, участники получат до 5 дополнительных внутривенных вливаний ARCT-810 с интервалом в 14 дней.
Биологический: АРКТ-810
ARCT-810 представляет собой информационную РНК (мРНК), кодирующую орнитинтранскарбамилазу (OTC), заключенную в липидные наночастицы (LNP).
Плацебо Компаратор: Плацебо, физиологический раствор
Участники получают начальную внутривенную инфузию плацебо. Если это считается безопасным и хорошо переносимым, участники получают до 5 дополнительных внутривенных вливаний плацебо, вводимых с 14-дневными интервалами.
Другой: Плацебо
Физиологический раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота, тяжесть и зависимость нежелательных явлений (НЯ) от дозы
Временное ограничение: Неделя 23
Безопасность и переносимость ARCT-810 оценивали путем определения количества и тяжести НЯ в зависимости от уровня дозы.
Неделя 23

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь концентрации в плазме под кривой после введения первой и последней доз ARCT-810
Временное ограничение: До 17 недель
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени до последней точки времени, поддающейся количественному определению.
До 17 недель
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) после первой и последней доз ARCT-810
Временное ограничение: До 17 недель
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
До 17 недель
Время достижения Cmax после первой и последней доз ARCT-810
Временное ограничение: До 17 недель
Время, в которое произошло Cmax (Tmax)
До 17 недель
AUC0-inf после первой и последней доз ARCT-810
Временное ограничение: До 17 недель
Плазменная AUC от нулевого времени экстраполирована до бесконечности
До 17 недель
AUCExtrap после первой и последней доз ARCT-810
Временное ограничение: До 17 недель
Относительная доля AUC0-inf, экстраполированная за пределы AUC0-t
До 17 недель
T1/2 после первой и последней доз ARCT-810
Временное ограничение: До 17 недель
Терминальный период полураспада
До 17 недель
MRT0-inf после первой и последней доз ARCT-810
Временное ограничение: До 17 недель
Среднее время пребывания, экстраполированное на бесконечность
До 17 недель
CL после первой и последней доз ARCT-810
Временное ограничение: До 17 недель
Общий клиренс из организма, рассчитанный как доза, деленная на AUC0-inf
До 17 недель
Vss после первой и последней доз ARCT-810
Временное ограничение: До 17 недель
Объем распределения
До 17 недель
Функция цикла мочевины
Временное ограничение: Неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем функции цикла мочевины, измеренное с помощью анализа 13C-мочевины
Неделя 12
Плазменный аммиак
Временное ограничение: Неделя 11
Изменение по сравнению с исходным уровнем функции цикла мочевины, измеренное по 24-часовому профилю аммиака в плазме
Неделя 11

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Arcturus Therapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 октября 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 октября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 августа 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

26 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ARCT-810-03

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться