Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fibroblastový růstový faktor (FGFs) / Receptor fibroblastového růstového faktoru (FGFR) Genetický jako terapie druhé linie pro recidivující / progresivní karcinom žaludku s INCB054828 a paklitaxelem Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti kombinované terapie.

6. května 2024 aktualizováno: Yonsei University

Otevřená, jednoramenná, multicentrická studie fáze Ib/II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti INCB054828 v kombinaci s paklitaxelem jako léčba druhé linie u recidivujícího/pokročilého karcinomu žaludku s genetickou aberací FGF/FGFR.

Tato studie byla provedena jako léčba druhé linie u pacientů s rekurentním/progresivním karcinomem žaludku s genetickými mutacemi FGF/FGFRs v klinické studii Ib/II. Maximální maximální tolerovaná dávka (MTD) a 2-fázová doporučená dávka v kombinaci s INCB054828 a paklitaxelem (doporučená dávka fáze II, RP2D) a vyhodnotí se bezpečnost a klinická účinnost této kombinované terapie. Tato studie se skládá ze dvou kroků: Fáze 1 je studie s eskalací dávky ke stanovení maximální tolerované dávky a 2fázové doporučené dávky týdenní kombinované terapie paklitaxelem a INCB054828 a Fáze 2 je studie s eskalací dávky v kombinaci s INCB054828 a paklitaxelem Posouzení bezpečnosti a snášenlivost a identifikovat protinádorové účinky u rakoviny žaludku s genetickými mutacemi FGF/FGFRs.

Přehled studie

Detailní popis

  1. fáze>

    - Zapsáno bude přibližně 3-12 pacientů. Eskalace dávky budou tři pacienti registrovaní pro každou kohortu, dokud se během čtyř týdnů léčby a pozorování neobjeví první toxicita omezující dávku. 13,5 mg, jednou denně začíná brát. Paklitaxel se podává jednou týdně po dobu tří po sobě jdoucích týdnů a poté po dobu jednoho týdne, po kterém následují celkem čtyři týdny v jednom cyklu.

  2. fáze> Studie fáze 2 se rozšíří na celkem 30 pacientů s dvoufázovou doporučenou dávkou. Pacienti budou léčeni do doby progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, odmítnutí pacienta nebo odvolání souhlasu. Ve fázi předběžného screeningu se provádí sekvenování nové generace (NGS). Do této studie mohou být zařazeni pacienti s genetickými abnormalitami FGF/FGFR. Pokud má pacient více genetických abnormalit, bude nejprve zařazen do léčebné skupiny, která se zaměřuje na vzácnou genetickou abnormalitu. Registrovaní pacienti budou ošetřováni průběžně každé čtyři týdny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Seoul, Korejská republika
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti, kteří písemně souhlasili s klinickou studií, souhlasí
  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý adenokarcinom žaludku. Pacienti musí zaznamenat objektivní radiologickou progresi nebo progresi onemocnění s důkazem během nebo po primární léčbě fluoropyrimidinem a platinou.
  3. FGF / FGFR mají genetickou variaci na NGS.
  4. Pacienti, jejichž očekávaná délka života je alespoň 3 měsíce
  5. Pokud je východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0 nebo 1
  6. Měřitelná nebo hodnotitelná léze na základě stupnice RECIST 1.1
  7. Musí být spolknut, měl by být schopen užívat perorální léky
  8. Možná dlouhodobá funkce pro příjem chemoterapie.
  9. Pacienti, kteří dostávají anti-HER2 terapii pro HER2 negativní nebo HER2 pozitivní primární léčbu

Kritéria vyloučení:

  1. Když chemoterapie převýšila první léčbu
  2. Pacienti s více nádory
  3. Závažné hypersenzitivní reakce na anti-FGFR2 látky buď nyní nebo v minulosti
  4. Pacienti s endokrinním metabolickým syndromem nebo s kalcium-fosfátovou homeostázou v anamnéze
  5. Pacienti s ektopickým novotvarem nebo anamnézou měkkých tkání, ledvin, tlustého střeva, srdce nebo břicha
  6. Rohovkové léze, jako je bulózní keratopatie, eroze rohovky, eroze rohovky, rohovkový vřed, zánět rohovky a keratokonjunktivitida, byly potvrzeny oftalmologickým vyšetřením
  7. Pacienti s metastázami do mozku nebo mozkových blan. Registrovat se však mohou pacienti, kteří nemají příznaky a nepotřebují léčbu.
  8. Klinicky významné problémy trávicího systému, které mohou způsobit abnormality při užívání nebo vstřebávání klinických léků
  9. Pacienti s nekontrolovatelným nebo významným kardiovaskulárním onemocněním
  10. Pacienti se systémovými infekcemi vyžadujícími léčbu
  11. Pacienti, kteří byli vystaveni paklitaxelu při nebo před taxanem
  12. Pokud podstoupíte velkou operaci do 28 dnů před zařazením do této studie
  13. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii rakoviny žaludku během 28 dnů před zařazením do této studie. Šetření kostního obratu však bylo provedeno do 14 dnů před registrací pro tento pokus
  14. Pokud jste dostali obecnou chemoterapii do 14 dnů od zařazení do této studie
  15. Pacienti, kteří mají pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-1),
  16. Výsledky HBsAg pozitivní, virová nálož HBV vyšší než 2000 IU/ml (104 kopií/ml) nebo pozitivní test na protilátky HCV
  17. Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo je pravděpodobné, že budou těhotné
  18. Anémie a vypadávání vlasů jsou vyloučeny, pokud předchozí chemoterapeutická léčba vykazuje toxicitu, která není obnovena pod stupněm 2.
  19. Pacienti, u kterých se soudí, že ztratili schopnost vyrovnat se s demencí nebo jinými komorbidními stavy
  20. Ostatní pacienti, které zkoušející nebo zkoušející považovali za nevhodné pro klinickou studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální
  1. fáze>

    • INCB054828 začíná perorálním podáváním 13,5 mg jednou denně.
    • Paklitaxel se podává intravenózně každý týden v dávce 80 mg/m2. (1., 8. a 15. den) Jde o jeden cyklus o délce 4 týdnů a podává se do doby progrese onemocnění.
  2. fáze>

    • INCB54828 se dávkuje v dávce specifikované ve fázi 1.
    • Paklitaxel se podává intravenózně každý týden v dávce 80 mg/m2. (1., 8. a 15. den) Jedná se o jeden cyklus o délce 4 týdnů a podává se do doby progrese onemocnění.

fáze 1>

- Zapsáno bude přibližně 3-12 pacientů. Eskalace dávky budou tři pacienti registrovaní pro každou kohortu, dokud se během čtyř týdnů léčby a pozorování neobjeví první toxicita omezující dávku.

fáze 2> Studie fáze 2 se rozšíří na celkem 30 pacientů s dvoufázovou doporučenou dávkou. Pacienti budou léčeni do doby progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, odmítnutí pacienta nebo odvolání souhlasu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MTD
Časové okno: 4 týdny
Část 1, Fáze Ib Maximální tolerovaná dávka (MTD)
4 týdny
Doporučená dávka fáze 2 (RP2D)
Časové okno: 4 týdny
Část 1, Fáze Ib Doporučená dávka 2. fáze, jak je určena Toxicitou omezující dávku (DLT).
4 týdny
PFS
Časové okno: 24 týdnů
Prart 2, fáze II přežití bez progrese (PFS): PFS je definováno jako interval mezi datem první dávky a nejčasnějším datem progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ORR
Časové okno: 3 roky
Objective Response Rate (ORR): Doba trvání odpovědi. ORR je definováno jako procento subjektů s potvrzenou CR nebo PR podle RECIST v1.1
3 roky
DCR
Časové okno: 3 roky
Míra kontroly onemocnění (DCR): DCR je podíl randomizovaných pacientů, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi CR, PR nebo SD.
3 roky
OS
Časové okno: 3 roky
Celkové přežití (OS): OS je čas od data první dávky a data úmrtí z jakékoli příčiny.
3 roky
Počet účastníků s abnormálními laboratorními hodnotami a/nebo nežádoucími příhodami, které souvisejí s léčbou
Časové okno: 3 roky
Bezpečnost a snášenlivost kombinované terapie Varlitinibem a paklitaxelem, jak je stanoveno: nežádoucími účinky (kategorizovány v souladu s CTCAE 4.03).
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: SUN YOUNG Rha, Yonsei Cancer Center, Yonsei University College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. května 2019

Primární dokončení (Aktuální)

30. srpna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

7. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit