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Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGFs)/Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor (FGFRs) Genetik als Zweitlinientherapie bei rezidivierendem/progressivem Magenkrebs mit INCB054828 und Paclitaxel, einer Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer Kombinationstherapie.

6. Mai 2024 aktualisiert von: Yonsei University

Eine offene, einarmige, multizentrische Phase-Ib/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von INCB054828 in Kombination mit Paclitaxel als Zweitlinienbehandlung bei rezidivierendem/fortgeschrittenem Magenkrebs mit genetischer Abweichung von FGFs/FGFRs.

Diese Studie wurde als Zweitlinienbehandlung von Patienten mit rezidivierendem/progressivem Magenkrebs mit FGFs/FGFRs-Genmutationen in der klinischen Ib/II-Studie durchgeführt. Die maximal tolerierte Dosis (MTD) und die empfohlene 2-Phasen-Dosis in Kombination mit INCB054828 und Paclitaxel (empfohlene Phase-II-Dosis, RP2D) und Bewertung der Sicherheit und klinischen Wirksamkeit dieser Kombinationstherapie. Diese Studie besteht aus zwei Schritten: Phase 1 ist eine Dosiseskalationsstudie zur Bestimmung der maximal verträglichen Dosis und der empfohlenen 2-Phasen-Dosis der wöchentlichen Kombinationstherapie mit Paclitaxel und INCB054828, und Phase 2 ist die Dosiseskalationsstudie in Kombination mit INCB054828 und Paclitaxel zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit und Identifizierung von Antitumorwirkungen bei Magenkrebs mit genetischen Mutationen von FGFs/FGFRs.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

  1. Phase>

    - Ungefähr 3-12 Patienten werden aufgenommen. Die Dosiseskalation umfasst drei Patienten, die für jede Kohorte registriert werden, bis die erste dosisbegrenzende Toxizität während der vierwöchigen Behandlung und Beobachtung auftritt. 13,5 mg, einmal täglich beginnt zu nehmen. Das Paclitaxel wird einmal wöchentlich für drei aufeinanderfolgende Wochen und dann für eine Woche verabreicht, gefolgt von insgesamt vier Wochen in einem Zyklus.

  2. phase> Phase-2-Studien werden auf insgesamt 30 Patienten mit einer zweiphasigen empfohlenen Dosis ausgeweitet. Die Patienten werden bis zum Zeitpunkt der Krankheitsprogression, der nicht tolerierbaren Toxizität, der Ablehnung des Patienten oder des Widerrufs der Einwilligung behandelt. In der Vorscreening-Phase wird die Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) durchgeführt. Patienten mit genetischen Anomalien von FGFs/FGFRs können in diese Studie aufgenommen werden. Wenn ein Patient mehrere genetische Anomalien aufweist, wird er oder sie zunächst in eine Behandlungsgruppe aufgenommen, die auf eine seltene genetische Anomalie abzielt. Registrierte Patienten werden alle vier Wochen kontinuierlich behandelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Seoul, Korea, Republik von
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten, die der klinischen Studie schriftlich zugestimmt haben, stimmen zu
  2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes Adenokarzinom des Magens. Bei den Patienten muss während oder nach der Primärtherapie mit Fluoropyrimidin und Platin ein objektiver radiologischer Fortschritt oder Krankheitsfortschritt mit Nachweis festgestellt worden sein.
  3. FGFs/FGFRs weisen eine genetische Variation von NGS auf.
  4. Patienten, deren Lebenserwartung mindestens 3 Monate beträgt
  5. Wenn die Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1 ist
  6. Messbare oder bewertbare Läsion basierend auf der RECIST 1.1-Skala
  7. Muss geschluckt werden, sollte orale Medikamente einnehmen können
  8. Mögliche langfristige Funktion, um eine Chemotherapie zu erhalten.
  9. Patienten, die eine Anti-HER2-Therapie zur HER2-negativen oder HER2-positiven Primärbehandlung erhalten

Ausschlusskriterien:

  1. Wenn die Chemotherapie die erste Behandlung übertraf
  2. Patienten mit mehreren Krebsarten
  3. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf Anti-FGFR2-Mittel entweder jetzt oder in der Vergangenheit
  4. Patienten mit endokrinem metabolischem Syndrom oder Calcium-Phosphat-Homöostase in der Anamnese
  5. Patienten mit ektopischem Neoplasma oder Vorgeschichte von Weichgewebe, Niere, Dickdarm, Herz oder Abdomen
  6. Hornhautläsionen wie bullöse Keratopathie, Hornhauterosion, Hornhauterosion, Hornhautgeschwür, Hornhautentzündung und Keratokonjunktivitis wurden durch augenärztliche Untersuchung bestätigt
  7. Patienten mit Metastasen im Gehirn oder in den Hirnhäuten. Patienten, die keine Symptome haben und keine Behandlung benötigen, können sich jedoch anmelden.
  8. Klinisch signifikante Probleme des Verdauungssystems, die Anomalien bei der Einnahme oder Absorption klinischer Arzneimittel verursachen können
  9. Patienten mit unkontrollierbaren oder signifikanten kardiovaskulären Erkrankungen
  10. Patienten mit behandlungsbedürftigen systemischen Infektionen
  11. Patienten, die mit oder vor dem Taxan Paclitaxel ausgesetzt waren
  12. Wenn Sie sich innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie einer größeren Operation unterziehen
  13. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie eine Strahlentherapie gegen Magenkrebs erhalten haben. Die Untersuchung des Knochenumsatzes wurde jedoch innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für diese Studie durchgeführt
  14. Wenn Sie innerhalb von 14 Tagen nach der Aufnahme in diese Studie eine allgemeine Chemotherapie erhalten haben
  15. Patienten, die positiv auf den Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-1) getestet wurden,
  16. HBsAg-Ergebnisse positiv, HBV-Viruslast größer als 2000 IE / ml (104 Kopien / ml) oder HCV-Antikörpertest positiv
  17. Schwangere, stillende oder wahrscheinlich schwangere Patientinnen
  18. Anämie und Haarausfall sind ausgeschlossen, wenn die Toxizität der vorangegangenen Chemotherapie nicht unter Grad 2 zurückgegangen ist.
  19. Patienten, von denen angenommen wird, dass sie ihre Fähigkeit verloren haben, mit Demenz oder anderen komorbiden Erkrankungen fertig zu werden
  20. Andere Patienten, die der Prüfer oder der Prüfer für die klinische Prüfung als ungeeignet erachtet.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Experimental
  1. Phase>

    • INCB054828 beginnt mit der oralen Gabe von 13,5 mg einmal täglich.
    • Paclitaxel wird jede Woche mit 80 mg/m2 intravenös verabreicht. (Tage 1, 8 und 15) Es ist ein Zyklus von 4 Wochen und wird bis zum Fortschreiten der Krankheit verabreicht.
  2. Phase>

    • INCB54828 wird mit der in Phase 1 angegebenen Dosis dosiert.
    • Paclitaxel wird jede Woche mit 80 mg/m2 intravenös verabreicht. (Tage 1, 8 und 15) Es ist ein Zyklus von 4 Wochen und wird bis zum Fortschreiten der Krankheit verabreicht

Phase 1>

- Ungefähr 3-12 Patienten werden aufgenommen. Die Dosiseskalation umfasst drei Patienten, die für jede Kohorte registriert werden, bis die erste dosisbegrenzende Toxizität während der vierwöchigen Behandlung und Beobachtung auftritt.

Phase 2> Studien der Phase 2 werden auf insgesamt 30 Patienten mit einer zweiphasigen empfohlenen Dosis ausgeweitet. Die Patienten werden bis zum Zeitpunkt der Krankheitsprogression, der nicht tolerierbaren Toxizität, der Ablehnung des Patienten oder des Widerrufs der Einwilligung behandelt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MTD
Zeitfenster: 4 Wochen
Teil 1, Phase Ib Maximal verträgliche Dosis (MTD)
4 Wochen
Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: 4 Wochen
Teil 1, Phase Ib Empfohlene Phase-2-Dosis, bestimmt durch dosisbegrenzende Toxizität (DLT).
4 Wochen
PFS
Zeitfenster: 24 Wochen
Prart 2, Phase II Progressionsfreies Überleben (PFS): PFS ist definiert als das Intervall zwischen dem Datum der ersten Dosis und dem frühesten Datum der Krankheitsprogression oder des Todes aus irgendeinem Grund.
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ORR
Zeitfenster: 3 Jahre
Objektive Ansprechrate (ORR): Die Dauer des Ansprechens. ORR ist definiert als der Prozentsatz der Probanden mit einem bestätigten CR oder PR gemäß RECIST v1.1
3 Jahre
DCR
Zeitfenster: 3 Jahre
Krankheitskontrollrate (DCR): DCR ist der Anteil randomisierter Patienten, die das beste Gesamtansprechen von CR, PR oder SD erreichen.
3 Jahre
Betriebssystem
Zeitfenster: 3 Jahre
Gesamtüberleben (OS): OS ist die Zeit ab dem Datum der ersten Dosis und dem Datum des Todes jeglicher Ursache.
3 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Laborwerten und/oder unerwünschten Ereignissen, die mit der Behandlung zusammenhängen
Zeitfenster: 3 Jahre
Sicherheit und Verträglichkeit der Kombinationstherapie mit Varlitinib und Paclitaxel bestimmt durch: Nebenwirkungen (kategorisiert gemäß CTCAE 4.03).
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: SUN YOUNG Rha, Yonsei Cancer Center, Yonsei University College of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Mai 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. August 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. August 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. September 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. September 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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