Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fibroblastgroeifactor (FGF's) / Fibroblastgroeifactorreceptor (FGFR's) genetisch als tweedelijnstherapie voor recidiverende / progressieve maagkanker met INCB054828 en paclitaxel, een studie om de veiligheid en werkzaamheid van combinatietherapie te evalueren.

6 september 2022 bijgewerkt door: Yonsei University

Een open-label, eenarmige, multicenter fase Ib/II-studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van INCB054828 in combinatie met paclitaxel als tweedelijnsbehandeling bij recidiverende/gevorderde maagkanker met FGF's/FGFR's genetische aberratie.

Deze studie werd uitgevoerd als tweedelijnsbehandeling van recidiverende/progressieve maagkankerpatiënten met FGFs/FGFRs genetische mutaties in de Ib/II klinische studie. De maximale maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen 2-fasendosis in combinatie met INCB054828 en paclitaxel (aanbevolen fase II-dosis, RP2D), en evalueer de veiligheid en klinische werkzaamheid van deze combinatietherapie. Deze studie bestaat uit twee stappen: Fase 1 is een dosisescalatiestudie om de maximaal getolereerde dosis en 2-fasen aanbevolen dosis van wekelijkse paclitaxel en INCB054828 combinatietherapie te bepalen, en Fase 2 is de dosisescalatiestudie in combinatie met INCB054828 en paclitaxel Veiligheid beoordelen en verdraagbaarheid en identificeer antitumoreffecten bij maagkanker met genetische mutaties van FGF's / FGFR's.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

  1. fase>

    - Er zullen ongeveer 3-12 patiënten worden ingeschreven. De dosisverhoging zal drie patiënten zijn geregistreerd voor elk cohort totdat de eerste dosisbeperkende toxiciteit optreedt tijdens de vier weken van behandeling en observatie. 13,5 mg, eenmaal daags begint te nemen. De paclitaxel wordt eenmaal per week toegediend gedurende drie opeenvolgende weken en daarna gedurende één week, gevolgd door in totaal vier weken in één cyclus.

  2. fase> Fase 2-onderzoeken zullen worden uitgebreid tot in totaal 30 patiënten met een aanbevolen dosis in twee fasen. Patiënten zullen worden behandeld tot het moment van ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, afwijzing van de patiënt of intrekking van toestemming. In de pre-screeningfase wordt de volgende generatie sequencing (NGS) uitgevoerd. Patiënten met FGF's / FGFR's genetische afwijkingen kunnen in deze studie worden opgenomen. Als een patiënt meerdere genetische afwijkingen heeft, wordt hij of zij eerst ingeschreven in een behandelgroep die gericht is op een zeldzame genetische afwijking. Geregistreerde patiënten worden continu om de vier weken behandeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: SUN YOUNG RHA
  • Telefoonnummer: 82-2-2228-8053
  • E-mail: rha7655@yuhs.ac

Studie Locaties

      • Seoul, Korea, republiek van
        • Werving
        • Yonsei University Health system, Severance Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten die schriftelijk hebben ingestemd met de toestemming voor de klinische studie
  2. Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd adenocarcinoom van de maag. Patiënten moeten tijdens of na primaire therapie met fluoropyrimidine en platina objectieve radiologische of ziekteprogressie hebben ervaren met bewijs.
  3. FGF's / FGFR's hebben genetische variatie op NGS.
  4. Patiënten met een levensverwachting van ten minste 3 maanden
  5. Als de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1 is
  6. Meetbare of beoordeelbare laesie op basis van RECIST 1.1-schaal
  7. Moet worden ingeslikt, moet in staat zijn om orale medicatie in te nemen
  8. Mogelijke langdurige functie om chemotherapie te ontvangen.
  9. Patiënten die anti-HER2-therapie krijgen voor HER2-negatieve of HER2-positieve primaire behandeling

Uitsluitingscriteria:

  1. Toen chemotherapie de eerste behandeling overtrof
  2. Patiënten met meerdere kankers
  3. Ernstige overgevoeligheidsreacties op anti-FGFR2-middelen, nu of in het verleden
  4. Patiënten met endocrien metabool syndroom of een voorgeschiedenis van calciumfosfaathomeostase
  5. Patiënten met een ectopisch neoplasma of een voorgeschiedenis van zacht weefsel, nieren, dikke darm, hart of buik
  6. Hoornvlieslaesies zoals bulleuze keratopathie, hoornvlieserosie, hoornvlieserosie, hoornvlieszweer, hoornvliesontsteking en keratoconjunctivitis werden bevestigd door oogheelkundig onderzoek
  7. Patiënten met uitzaaiingen naar de hersenen of hersenvliezen. Patiënten die geen symptomen hebben en geen behandeling nodig hebben, kunnen zich echter wel aanmelden.
  8. Klinisch significante problemen met het spijsverteringsstelsel die afwijkingen kunnen veroorzaken bij het innemen of absorberen van klinische geneesmiddelen
  9. Patiënten met oncontroleerbare of significante cardiovasculaire aandoeningen
  10. Patiënten met systemische infecties die behandeling vereisen
  11. Patiënten die werden blootgesteld aan paclitaxel op of voor het taxaan
  12. Als u een grote operatie ondergaat binnen 28 dagen vóór inschrijving voor dit onderzoek
  13. Patiënten die radiotherapie voor maagkanker kregen binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving voor deze studie. Het onderzoek naar botturnover is echter binnen 14 dagen vóór de registratie voor deze studie uitgevoerd
  14. Als u algemene chemotherapie heeft gekregen binnen 14 dagen na inschrijving voor deze studie
  15. Patiënten die positief zijn voor de antilichaamtest op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1),
  16. HBsAg-resultaten positief, HBV-virale belasting hoger dan 2000 IE/ml (104 kopieën/ml) of HCV-antilichaamtest positief
  17. Patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of waarschijnlijk zwanger zullen zijn
  18. Bloedarmoede en haaruitval zijn uitgesloten als eerdere chemotherapiebehandeling toxiciteit heeft die niet wordt hersteld onder graad 2.
  19. Patiënten waarvan wordt geoordeeld dat ze niet meer in staat zijn om met dementie of andere comorbide aandoeningen om te gaan
  20. Andere patiënten die de onderzoeker of de onderzoeker ongeschikt achtte voor de klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel
  1. fase>

    • INCB054828 begint met orale toediening van 13,5 mg eenmaal daags.
    • Paclitaxel wordt wekelijks intraveneus toegediend in een dosering van 80 mg/m2. (Dag 1, 8 en 15) Het is één cyclus van 4 weken en wordt toegediend tot het moment van ziekteprogressie.
  2. fase>

    • INCB54828 wordt gedoseerd in de dosis gespecificeerd in fase 1.
    • Paclitaxel wordt wekelijks intraveneus toegediend in een dosering van 80 mg/m2. (Dag 1, 8 en 15) Het is één cyclus van 4 weken en wordt toegediend tot het moment van ziekteprogressie

fase 1>

- Er zullen ongeveer 3-12 patiënten worden ingeschreven. De dosisverhoging zal drie patiënten zijn geregistreerd voor elk cohort totdat de eerste dosisbeperkende toxiciteit optreedt tijdens de vier weken van behandeling en observatie.

fase 2> Fase 2-onderzoeken zullen worden uitgebreid tot in totaal 30 patiënten met een aanbevolen dosis in twee fasen. Patiënten zullen worden behandeld tot het moment van ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, afwijzing van de patiënt of intrekking van toestemming.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MTD
Tijdsspanne: 4 weken
Deel 1, Fase Ib Maximaal getolereerde dosis (MTD)
4 weken
Aanbevolen fase 2 dosis (RP2D)
Tijdsspanne: 4 weken
Deel 1, Fase Ib Aanbevolen fase 2-dosis zoals bepaald door dosisbeperkende toxiciteit (DLT).
4 weken
PFS
Tijdsspanne: 24 weken
Prart 2, Fase II Progressievrije overleving (PFS): PFS wordt gedefinieerd als het interval tussen de datum van de eerste dosis en de vroegste datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR
Tijdsspanne: 3 jaar
Objective Response Rate (ORR): De duur van de respons. ORR wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een bevestigde CR of PR volgens RECIST v1.1
3 jaar
DKR
Tijdsspanne: 3 jaar
Disease Control Rate (DCR): DCR is het percentage gerandomiseerde patiënten dat de beste algehele respons van CR, PR of SD bereikt.
3 jaar
Besturingssysteem
Tijdsspanne: 3 jaar
Totale overleving (OS): OS is de tijd vanaf de datum van de eerste dosis en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
3 jaar
Aantal deelnemers met abnormale laboratoriumwaarden en/of bijwerkingen die verband houden met de behandeling
Tijdsspanne: 3 jaar
Veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatietherapie van varlitinib en paclitaxel zoals bepaald door: bijwerkingen (gecategoriseerd in overeenstemming met CTCAE 4.03).
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 mei 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

27 oktober 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

30 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 augustus 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op INCB054828, Paclitaxel

3
Abonneren