Fibroblastikasvutekijä (FGF:t) / fibroblastikasvutekijäreseptori (FGFR) geneettinen toisen linjan hoitona uusiutuvalle / progressiiviselle mahasyövälle INCB054828:lla ja paklitakselilla. Tutkimus yhdistelmähoidon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi.
maanantai 6. toukokuuta 2024 päivittänyt: Yonsei University
Avoin, yksihaarainen, monikeskusvaiheinen Ib/II-tutkimus INCB054828:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi yhdessä paklitakselin kanssa toisen linjan hoitona toistuvan/edenneen mahasyövän hoidossa FGF:n/FGFR:n geneettisen poikkeavuuden kanssa.
Tämä tutkimus tehtiin toissijaisena hoitona toistuville/progressiivisille mahasyöpäpotilaille, joilla oli FGF-/FGFR-geenimutaatioita kliinisessä Ib/II-tutkimuksessa.
Suurin maksimaalinen siedetty annos (MTD) ja 2-vaiheinen suositeltu annos yhdessä INCB054828:n ja paklitakselin kanssa (suositeltu vaiheen II annos, RP2D) ja arvioida tämän yhdistelmähoidon turvallisuus ja kliininen teho.
Tämä tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta: Vaihe 1 on annoksen korotustutkimus, jossa määritetään suurin siedetty annos ja 2-vaiheinen suositeltu viikoittaisen paklitakselin ja INCB054828-yhdistelmähoidon annos, ja vaihe 2 on annoksen korotustutkimus yhdessä INCB054828:n ja paklitakselin kanssa. Arvioi turvallisuus. ja siedettävyys ja tunnistaa kasvaimia estävät vaikutukset mahasyövässä FGF-/FGFR-geenimutaatioilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
vaihe>
- Mukaan otetaan noin 3-12 potilasta. Annosta korotetaan kolmella potilaalla jokaisessa kohortissa, kunnes ensimmäinen annosta rajoittava toksisuus ilmenee neljän viikon hoidon ja havainnoinnin aikana. 13,5 mg kerran päivässä alkaa ottaa. Paklitakselia annetaan kerran viikossa kolmen peräkkäisen viikon ajan ja sitten yhden viikon ajan, minkä jälkeen yhdessä syklissä on yhteensä neljä viikkoa.
- vaihe> Vaiheen 2 tutkimukset laajennetaan yhteensä 30 potilaaseen, joilla on kaksivaiheinen suositeltu annos. Potilaita hoidetaan taudin etenemiseen, sietämättömään toksisuuteen, potilaan hylkäämiseen tai suostumuksen peruuttamiseen saakka. Sen esiseulontavaiheessa suoritetaan sen seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS). Potilaita, joilla on FGF:n/FGFR:n geneettisiä poikkeavuuksia, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen. Jos potilaalla on useita geneettisiä poikkeavuuksia, hänet otetaan ensin hoitoryhmään, jonka kohteena on harvinainen geneettinen poikkeavuus. Rekisteröityneitä potilaita hoidetaan jatkuvasti neljän viikon välein.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Yonsei University Health System, Severance Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka suostuivat kirjallisesti kliinisen tutkimuksen tekemiseen
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt mahalaukun adenokarsinooma. Potilailla on täytynyt olla objektiivista radiologista tai sairauden etenemistä fluoripyrimidiini- ja platinahoidon aikana tai sen jälkeen.
- FGF:illä / FGFR:illä on geneettistä vaihtelua NGS:ssä.
- Potilaat, joiden elinajanodote on vähintään 3 kuukautta
- Jos Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) on 0 tai 1
- Mitattavissa oleva tai arvioitava leesio RECIST 1.1 -asteikon perusteella
- On nieltävä, pitäisi pystyä ottamaan suun kautta otettavat lääkkeet
- Mahdollinen pitkäaikainen toiminta kemoterapian saamiseksi.
- Potilaat, jotka saavat anti-HER2-hoitoa HER2-negatiivisen tai HER2-positiivisen primaarisen hoidon vuoksi
Poissulkemiskriteerit:
- Kun kemoterapia ylitti ensimmäisen hoidon
- Potilaat, joilla on useita syöpiä
- Vaikeat yliherkkyysreaktiot anti-FGFR2-aineille joko nyt tai aiemmin
- Potilaat, joilla on endokriininen metabolinen oireyhtymä tai kalsiumfosfaattihomeostaasi
- Potilaat, joilla on kohdunulkoinen kasvain tai pehmytkudoksia, munuaisia, paksusuolea, sydäntä tai vatsaa
- Sarveiskalvovauriot, kuten rakkulakeratopatia, sarveiskalvon eroosio, sarveiskalvon eroosio, sarveiskalvon haavauma, sarveiskalvon tulehdus ja keratokonjunktiviitti vahvistettiin silmätutkimuksella
- Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä aivoihin tai aivokalvoihin. Ilmoittautua voivat kuitenkin potilaat, joilla ei ole oireita ja jotka eivät tarvitse hoitoa.
- Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan ongelmat, jotka voivat aiheuttaa poikkeavuuksia kliinisten lääkkeiden ottamisessa tai imeytymisessä
- Potilaat, joilla on hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
- Potilaat, joilla on hoitoa vaativat systeemiset infektiot
- Potilaat, jotka altistuivat paklitakselille taksaanin aikana tai ennen sitä
- Jos sinulle tehdään suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista
- Potilaat, jotka saivat sädehoitoa mahasyöpään 28 päivän sisällä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista. Luun vaihtuvuustutkimus tehtiin kuitenkin 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tähän tutkimukseen
- Jos olet saanut yleistä kemoterapiaa 14 päivän kuluessa tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta
- Potilaat, jotka ovat positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV-1) vasta-ainetestissä,
- HBsAg-tulos positiivinen, HBV-viruskuorma yli 2000 IU/ml (104 kopiota/ml) tai HCV-vasta-ainetesti positiivinen
- Potilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai todennäköisesti tulevat raskaaksi
- Anemiaa ja hiustenlähtöä ei suljeta pois, jos aikaisemmassa solunsalpaajahoidossa on toksisuutta, joka ei parane alle asteen 2.
- Potilaat, joiden katsotaan menettäneen kykynsä selviytyä dementiasta tai muista samanaikaisista sairauksista
- Muut potilaat, jotka tutkija tai tutkija piti sopimattomina kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen
|
vaihe 1> - Mukaan otetaan noin 3-12 potilasta. Annosta korotetaan kolmella potilaalla jokaisessa kohortissa, kunnes ensimmäinen annosta rajoittava toksisuus ilmenee neljän viikon hoidon ja havainnoinnin aikana. vaihe 2> Vaiheen 2 tutkimukset laajennetaan yhteensä 30 potilaaseen, joilla on kaksivaiheinen suositeltu annos. Potilaita hoidetaan taudin etenemiseen, sietämättömään toksisuuteen, potilaan hylkäämiseen tai suostumuksen peruuttamiseen saakka. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MTD
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Osa 1, vaihe Ib, suurin siedetty annos (MTD)
|
4 viikkoa
|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Osa 1, vaihe Ib Suositeltu vaiheen 2 annos, joka on määritetty annosta rajoittavalla toksisuudella (DLT).
|
4 viikkoa
|
|
PFS
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Prart 2, Phase II Progression-free survival (PFS): PFS määritellään aikaväliksi ensimmäisen annoksen päivämäärän ja aikaisimman taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä.
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ORR
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Objective Response Rate (ORR): Vastauksen kesto.
ORR määritellään niiden koehenkilöiden prosenttiosuutena, joilla on vahvistettu CR tai PR / RECIST v1.1
|
3 vuotta
|
|
DCR
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Disease Control Rate (DCR): DCR on niiden satunnaistettujen potilaiden osuus, jotka saavuttavat parhaan CR-, PR- tai SD-vasteen.
|
3 vuotta
|
|
OS
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS): OS on aika ensimmäisen annoksen päivämäärästä ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärästä.
|
3 vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavia laboratorioarvoja ja/tai hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Varlitinibin ja paklitakselin yhdistelmähoidon turvallisuus ja siedettävyys määritetään: haittatapahtumat (luokiteltu CTCAE 4.03:n mukaisesti).
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: SUN YOUNG Rha, Yonsei Cancer Center, Yonsei University College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 27. toukokuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 30. elokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 30. elokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 16. elokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. syyskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 7. syyskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 8. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vatsataudit
- Vatsan kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Paklitakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 4-2018-0327
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .