Herpesvirová imunologie u příjemců transplantace pevných orgánů - studie transplantace jater (HISTORY)
Transplantace jater je jedinou léčebnou léčbou konečného onemocnění jater a každý rok podstoupí v Dánsku transplantaci jater asi 60 pacientů. Imunosupresivní léčba je nezbytná, aby se zabránilo odmítnutí transplantovaného orgánu.
Více než 90 % dospělých je infikováno alespoň jedním herpesvirem a pro herpesviry je charakteristické, že po první infekci virus zůstává v těle nečinný a může se reaktivovat, zejména pokud je hostitel imunosuprimován. Účinná imunitní odpověď proti reaktivaci vysoce závisí na T buňkách, ale T buňky jsou potlačeny imunosupresivními léky podávanými příjemcům transplantovaných orgánů. Infekce způsobené herpesviry jsou proto u příjemců transplantovaných orgánů velmi časté a zvláště dva herpesviry, cytomegalovirus (CMV) a virus varicella-zoster (VZV), představují výzvu po transplantaci.
CMV způsobuje u příjemců transplantátu významnou morbiditu, přispívá ke zvýšené mortalitě a může přispívat ke ztrátě transplantovaného orgánu. CMV infekce se vyskytují u přibližně 40 % příjemců transplantovaných jater do jednoho roku po transplantaci. VZV způsobuje plané neštovice při první infekci a pásový opar při reaktivaci. VZV je druhou nejčastější infekcí u příjemců transplantátu a každý rok se vyskytuje u přibližně 9 % příjemců transplantátu jater. Příjemci transplantovaných orgánů jsou ve srovnání s imunokompetentními osobami vystaveni vyššímu riziku diseminovaného onemocnění s komplikacemi.
Existuje omezený počet léků, které snižují riziko a léčí CMV infekci, ale mohou způsobit významné nežádoucí účinky a objevuje se léková rezistence. Aby se zabránilo infekci CMV, dostávají někteří příjemci transplantátu jater profylaktickou léčbu, ale kvůli toxicitě jsou opodstatněné nové léčebné modality. To vyžaduje znalosti o funkci T buněk specifických pro herpesvirus u příjemců transplantovaných jater, které jsou v současnosti omezené.
Cílem této studie je poskytnout hloubkový popis ochranné imunitní odpovědi a imunologických rizikových faktorů pro infekce CMV a VZV u příjemců transplantovaných jater a identifikovat pacienty s vysokým rizikem s cílem poskytnout platformu pro budoucí léčebné modality proti CMV a infekce VZV u příjemců transplantovaných jater.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Herpesvirus Immunology in Solid Organ Transplant Recipients - Liver Transplant Study (HISTORY) je prospektivní kohortová studie, jejímž cílem je poskytnout hloubkovou charakterizaci ochranné imunitní odpovědi a imunologických rizikových faktorů infekcí CMV a VZV u příjemců transplantovaných jater a identifikovat pacienty s vysokým rizikem infekce na základě klinických a imunologických rizikových faktorů. Všichni dospělí pacienti zapsaní k transplantaci jater v Kodaňské univerzitní nemocnici - Rigshospitalet budou pozváni k účasti bez ohledu na indikaci k transplantaci.
Při vstupu do studie účastníci vyplní dotazník týkající se zdraví a užívání léků. Vzorky krve budou odebírány při vstupu do studie při zařazení k transplantaci, v předem definovaných intervalech po transplantaci a pokud dojde během sledování k primární infekci nebo reaktivaci CMV nebo VZV. Zdravotní údaje budou shromažďovány z nemocničních záznamů a národních registrů.
Vzorky krve budou rozděleny na mononukleární buňky periferní krve (PBMC) a plazma a uloženy v biobance pro analýzu fenotypu a funkce PBMC, koncentrace zánětlivých markerů a mediátorů, virovou nálož CMV a VZV a sérologii a další hloubkové imunologické analýzy. Analýzy budou prováděny na Technické univerzitě v Dánsku.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Department of Infectious Diseases, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Department of Surgical Gastroenterology, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
-
Lyngby, Dánsko, 2800
- Department of Health Technology, Technical University of Denmark
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Narukoval k transplantaci jater v Kodaňské univerzitní nemocnici – Rigshospitalet
- Ve věku 18 let nebo starší
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost porozumět studijním informacím
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Příjemci transplantace jater
Všichni dospělí zapsaní k transplantaci jater v Kodaňské univerzitní nemocnici – Rigshospitalet (N = přibližně 60 ročně) budou pozváni k účasti bez ohledu na indikaci k transplantaci jater.
Očekává se, že tito účastníci podstoupí transplantaci jater a po zákroku budou ve studii pokračovat.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence, fenotyp a funkce CMV- a VZV-specifických T buněk (popisné)
Časové okno: 1,5 roku
|
Zahrnuje: klonotypy TCR, markery buněčného povrchu a cytokinový profil populací T buněk specifických vůči imunodominantním epitopům CMV a VZV.
|
1,5 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Primární CMV infekce
Časové okno: 10 let
|
10 let
|
|
Reaktivace VZV
Časové okno: 10 let
|
10 let
|
|
Reaktivace CMV
Časové okno: 10 let
|
10 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Annemette Hald, RN, Department of Infectious Diseases, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
- Ředitel studie: Sunil K Saini, MSc, PhD, Department of Health Technology, Technical University of Denmark
- Vrchní vyšetřovatel: Susanne D Nielsen, Professor, MD, DMSc, Department of Infectious Diseases, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
- Vrchní vyšetřovatel: Sine R Hadrup, Professor, MSc, PhD, Department of Health Technology, Technical University of Denmark
- Ředitel studie: Moises Alberto Suarez Zdunek, MD, Department of Infectious Diseases, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
- Ředitel studie: Sebastian R Hamm, BSc, Department of Infectious Diseases, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
- Ředitel studie: Allan Rasmussen, MD, Department of Surgical Gastroenterology, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
- Ředitel studie: Jens G Hillingsø, MD, PhD, Department of Surgical Gastroenterology, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
- Ředitel studie: Christian R Pedersen, MD, Department of Surgical Gastroenterology, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H-22039226
- 0073947 (Jiné číslo grantu/financování: Novo Nordisk Foundation)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .