Immunologia dell'herpesvirus nei destinatari di trapianto di organi solidi - Studio sui trapianti di fegato (HISTORY)

Il trapianto di fegato è l'unico trattamento curativo della malattia epatica allo stadio terminale e ogni anno circa 60 pazienti vengono sottoposti a trapianto di fegato in Danimarca. La terapia immunosoppressiva è necessaria per evitare il rigetto dell'organo trapiantato.

Oltre il 90% degli adulti è stato infettato da almeno un herpesvirus ed è caratteristico per gli herpesvirus che dopo una prima infezione, il virus rimane dormiente nel corpo e può riattivarsi, in particolare se l'ospite è immunosoppresso. Una risposta immunitaria efficace contro la riattivazione dipende fortemente dalle cellule T, ma le cellule T sono soppresse dai farmaci immunosoppressori somministrati ai riceventi di trapianto di organi. Le infezioni causate da herpesvirus sono quindi molto comuni nei riceventi di trapianto di organi, e in particolare due herpesvirus, il citomegalovirus (CMV) e il virus varicella-zoster (VZV) rappresentano una sfida dopo il trapianto.

Il CMV provoca una significativa morbilità nei riceventi di trapianto, contribuisce all'aumento della mortalità e può contribuire alla perdita dell'organo trapiantato. Le infezioni da CMV si verificano in circa il 40% dei riceventi di trapianto di fegato entro un anno dal trapianto. VZV provoca la varicella alla prima infezione e l'herpes zoster alla riattivazione. Il VZV è la seconda infezione più comune nei riceventi di trapianto e si verifica ogni anno in circa il 9% dei riceventi di trapianto di fegato. I riceventi di trapianto d'organo sono a più alto rischio di malattia disseminata con complicanze rispetto alle persone immunocompetenti.

Esiste un numero limitato di farmaci che riducono il rischio e curano l'infezione da CMV, ma possono causare eventi avversi significativi e sta emergendo la resistenza ai farmaci. Per evitare l'infezione da CMV, alcuni trapiantati di fegato ricevono una terapia profilattica, ma a causa della tossicità, sono giustificate nuove modalità di trattamento. Ciò richiede la conoscenza della funzione delle cellule T specifiche dell'herpesvirus nei riceventi di trapianto di fegato, che attualmente è limitata.

Lo scopo di questo studio è fornire una descrizione approfondita della risposta immunitaria protettiva e dei fattori di rischio immunologici per le infezioni da CMV e VZV nei riceventi di trapianto di fegato e identificare i pazienti ad alto rischio al fine di fornire una piattaforma per le future modalità di trattamento contro il CMV e infezioni da VZV nei riceventi di trapianto di fegato.