Herpesvirusimmunologi hos mottagare av solida organtransplantationer - Levertransplantationsstudie (HISTORY)

Levertransplantation är den enda botande behandlingen av leversjukdom i slutstadiet och varje år genomgår cirka 60 patienter levertransplantation i Danmark. Immunsuppressiv terapi är nödvändig för att undvika avstötning av det transplanterade organet.

Över 90 % av vuxna har infekterats med minst ett herpesvirus, och det är karakteristiskt för herpesvirus att viruset efter en förstagångsinfektion förblir vilande i kroppen och kan återaktiveras, särskilt om värden är immunsupprimerad. Ett effektivt immunsvar mot reaktivering beror i hög grad på T-celler, men T-celler undertrycks av immunsuppressiva läkemedel som ges till organtransplanterade mottagare. Infektioner orsakade av herpesvirus är därför mycket vanliga hos organtransplanterade mottagare, och särskilt två herpesvirus, cytomegalovirus (CMV) och varicella-zoster-virus (VZV) utgör utmaningar efter transplantation.

CMV orsakar betydande sjuklighet hos transplanterade mottagare, bidrar till ökad dödlighet och kan bidra till förlust av det transplanterade organet. CMV-infektioner förekommer hos cirka 40 % av levertransplantationsmottagarna inom ett år efter transplantationen. VZV orsakar vattkoppor vid förstagångsinfektion och bältros vid reaktivering. VZV är den näst vanligaste infektionen hos transplantationsmottagare och förekommer hos cirka 9 % av levertransplantationsmottagarna varje år. Organtransplantationsmottagare löper högre risk för spridd sjukdom med komplikationer jämfört med immunkompetenta personer.

Det finns ett begränsat antal läkemedel som minskar risken för och behandlar CMV-infektion, men de kan orsaka betydande biverkningar och läkemedelsresistens växer fram. För att undvika CMV-infektion får vissa levertransplanterade mottagare profylaktisk terapi, men på grund av toxicitet är nya behandlingsmetoder motiverade. Detta kräver kunskap om herpesvirusspecifik T-cellsfunktion hos levertransplantationsmottagare, vilket för närvarande är begränsat.

Syftet med denna studie är att ge en fördjupad beskrivning av det skyddande immunsvaret och immunologiska riskfaktorer för CMV- och VZV-infektioner hos levertransplantationsmottagare och att identifiera patienter med hög risk för att ge en plattform för framtida behandlingsmodaliteter mot CMV och VZV-infektioner hos levertransplantationsmottagare.