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实体器官移植受者的疱疹病毒免疫学 - 肝移植研究 (HISTORY)

2024年4月9日 更新者:Susanne Dam Nielsen, MD, DMSc

肝移植是治疗终末期肝病的唯一方法,丹麦每年约有60名患者接受肝移植。 免疫抑制治疗是避免移植器官排斥反应所必需的。

超过 90% 的成年人感染过至少一种疱疹病毒,疱疹病毒的特征是在首次感染后,病毒在体内保持休眠状态并可能重新激活,尤其是当宿主免疫抑制时。 针对再激活的有效免疫反应在很大程度上取决于 T 细胞,但 T 细胞会被给予器官移植接受者的免疫抑制药物抑制。 因此,由疱疹病毒引起的感染在器官移植受者中非常常见,特别是两种疱疹病毒,巨细胞病毒 (CMV) 和水痘带状疱疹病毒 (VZV) 在移植后造成挑战。

CMV 在移植接受者中引起显着的发病率,导致死亡率增加,并可能导致移植器官的丢失。 大约 40% 的肝移植受者在移植后一年内发生 CMV 感染。 VZV 在首次感染时引起水痘,在再次感染时引起带状疱疹。 VZV 是移植受者中第二常见的感染,每年约有 9% 的肝移植受者发生。 与免疫功能正常的人相比,器官移植受者患播散性疾病和并发症的风险更高。

可降低 CMV 感染风险和治疗 CMV 感染的药物数量有限,但它们可能会导致严重的不良事件,并且耐药性正在出现。 为避免 CMV 感染,一些肝移植受者接受预防性治疗,但由于毒性,需要新的治疗方式。 这需要有关肝移植受者疱疹病毒特异性 T 细胞功能的知识,目前这方面的知识是有限的。

本研究的目的是深入描述肝移植受者 CMV 和 VZV 感染的保护性免疫反应和免疫学危险因素,并确定高风险患者,以便为未来针对 CMV 的治疗方式提供平台和肝移植受者的 VZV 感染。

研究概览

详细说明

实体器官移植受者的疱疹病毒免疫学 - 肝移植研究 (HISTORY) 是一项前瞻性队列研究,旨在深入描述肝移植受者 CMV 和 VZV 感染的保护性免疫反应和免疫危险因素,并确定患者基于临床和免疫学风险因素的高感染风险。 所有在哥本哈根大学医院 - Rigshospitalet 接受肝移植的成年患者都将被邀请参加,无论是否有移植指征。

在研究开始时,参与者将填写一份关于健康和药物使用的问卷。 血液样本将在研究开始时、移植后预定的时间间隔以及如果在随访期间发生 CMV 或 VZV 的原发感染或再激活时收集。 将从医院记录和国家登记处收集健康数据。

血液样本将被分离成外周血单核细胞 (PBMC) 和血浆,并储存在生物库中,用于分析 PBMC 表型和功能、炎症标志物和介质的浓度、CMV 和 VZV 病毒载量和血清学以及其他深入的免疫学分析。 分析将在丹麦技术大学进行。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

80

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名:Sine R Hadrup, Professor, MSc, PhD
  • 邮箱sirha@dtu.dk

学习地点

      • Copenhagen、丹麦、2100
        • 招聘中
        • Department of Infectious Diseases, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
        • 接触:
          • Susanne D Nielsen, Professor, MD, DMSc
      • Copenhagen、丹麦、2100
        • 招聘中
        • Department of Surgical Gastroenterology, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
        • 接触:
          • Allan Rasmussen, MD
      • Lyngby、丹麦、2800
        • 招聘中
        • Department of Health Technology, Technical University of Denmark
        • 接触:
          • Sine R Hadrup, Professor, MSc, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

取样方法

非概率样本

研究人群

所有在哥本哈根大学医院 - Rigshospitalet 接受肝移植的成年人(N = 每年约 60 人)将被邀请参加。

描述

纳入标准:

  • 入围哥本哈根大学医院肝移植 - Rigshospitalet
  • 年满 18 岁或以上

排除标准:

  • 无法理解学习信息

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
肝移植受者
所有在哥本哈根大学医院 - Rigshospitalet 接受肝移植的成年人(N = 每年约 60 人)将被邀请参加,无论肝移植的适应症如何。 预计这些参与者将接受肝移植,并将在手术后继续研究。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CMV 和 VZV 特异性 T 细胞的频率、表型和功能(描述性的)
大体时间:1.5年
包括:针对免疫显性 CMV 和 VZV 表位的 T 细胞群的 TCR 克隆型、细胞表面标志物和细胞因子概况。
1.5年

次要结果测量

结果测量
大体时间
原发性 CMV 感染
大体时间:10年
10年
VZV 重新激活
大体时间:10年
10年
CMV再激活
大体时间:10年
10年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Annemette Hald, RN、Department of Infectious Diseases, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
  • 研究主任:Sunil K Saini, MSc, PhD、Department of Health Technology, Technical University of Denmark
  • 首席研究员:Susanne D Nielsen, Professor, MD, DMSc、Department of Infectious Diseases, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
  • 首席研究员:Sine R Hadrup, Professor, MSc, PhD、Department of Health Technology, Technical University of Denmark
  • 研究主任:Moises Alberto Suarez Zdunek, MD、Department of Infectious Diseases, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
  • 研究主任:Sebastian R Hamm, BSc、Department of Infectious Diseases, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
  • 研究主任:Allan Rasmussen, MD、Department of Surgical Gastroenterology, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
  • 研究主任:Jens G Hillingsø, MD, PhD、Department of Surgical Gastroenterology, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
  • 研究主任:Christian R Pedersen, MD、Department of Surgical Gastroenterology, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年1月1日

初级完成 (估计的)

2027年1月1日

研究完成 (估计的)

2033年1月1日

研究注册日期

首次提交

2022年9月3日

首先提交符合 QC 标准的

2022年9月3日

首次发布 (实际的)

2022年9月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月9日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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