Herpesvirusimmunologi hos mottakere av solid organtransplantasjon - levertransplantasjonsstudie (HISTORY)

Levertransplantasjon er den eneste kurative behandlingen av leversykdom i sluttstadiet, og hvert år gjennomgår rundt 60 pasienter levertransplantasjon i Danmark. Immunsuppressiv terapi er nødvendig for å unngå avstøtning av det transplanterte organet.

Over 90 % av voksne har blitt infisert med minst ett herpesvirus, og det er karakteristisk for herpesvirus at etter en førstegangsinfeksjon forblir viruset i dvale i kroppen og kan reaktiveres, spesielt hvis verten er immunsupprimert. En effektiv immunrespons mot reaktivering avhenger i stor grad av T-celler, men T-celler undertrykkes av immundempende medikamenter gitt til organtransplanterte mottakere. Infeksjoner forårsaket av herpesvirus er derfor svært vanlige hos organtransplanterte, og spesielt to herpesvirus, cytomegalovirus (CMV) og varicella-zoster-virus (VZV) utgjør utfordringer etter transplantasjon.

CMV forårsaker betydelig sykelighet hos transplanterte, bidrar til økt dødelighet og kan bidra til tap av det transplanterte organet. CMV-infeksjoner forekommer hos rundt 40 % av levertransplanterte innen et år etter transplantasjonen. VZV forårsaker vannkopper ved førstegangsinfeksjon og helvetesild ved reaktivering. VZV er den nest vanligste infeksjonen hos transplanterte og forekommer hos rundt 9 % av levertransplanterte hvert år. Organtransplanterte har høyere risiko for spredt sykdom med komplikasjoner sammenlignet med immunkompetente personer.

Det finnes et begrenset antall medikamenter som reduserer risikoen for og behandler CMV-infeksjon, men de kan forårsake betydelige uønskede hendelser, og medikamentresistens dukker opp. For å unngå CMV-infeksjon mottar noen levertransplanterte profylaktisk behandling, men på grunn av toksisitet er det nødvendig med nye behandlingsformer. Dette krever kunnskap om herpesvirusspesifikk T-cellefunksjon hos levertransplanterte, som foreløpig er begrenset.

Målet med denne studien er å gi en grundig beskrivelse av den beskyttende immunresponsen og immunologiske risikofaktorer for CMV- og VZV-infeksjoner hos levertransplanterte pasienter og å identifisere pasienter med høy risiko for å gi en plattform for fremtidige behandlingsmodaliteter mot CMV og VZV-infeksjoner hos levertransplanterte.