Herpesvirus-Immunologie bei Empfängern solider Organtransplantationen – Lebertransplantationsstudie (HISTORY)

Die Lebertransplantation ist die einzige heilende Behandlung einer Lebererkrankung im Endstadium, und jedes Jahr unterziehen sich etwa 60 Patienten in Dänemark einer Lebertransplantation. Eine immunsuppressive Therapie ist notwendig, um eine Abstoßung des transplantierten Organs zu vermeiden.

Über 90 % der Erwachsenen haben sich mit mindestens einem Herpesvirus infiziert, und es ist charakteristisch für Herpesviren, dass das Virus nach einer erstmaligen Infektion im Körper schlummert und reaktiviert werden kann, insbesondere wenn der Wirt immunsupprimiert ist. Eine wirksame Immunantwort gegen eine Reaktivierung hängt stark von T-Zellen ab, aber T-Zellen werden durch immunsuppressive Medikamente unterdrückt, die Organtransplantatempfängern verabreicht werden. Infektionen durch Herpesviren sind daher bei Organtransplantatempfängern sehr häufig, und insbesondere zwei Herpesviren, das Cytomegalovirus (CMV) und das Varizella-Zoster-Virus (VZV), stellen nach der Transplantation eine Herausforderung dar.

CMV verursacht eine erhebliche Morbidität bei Transplantatempfängern, trägt zu einer erhöhten Sterblichkeit bei und kann zum Verlust des transplantierten Organs beitragen. CMV-Infektionen treten bei etwa 40 % der Lebertransplantatempfänger innerhalb eines Jahres nach der Transplantation auf. VZV verursacht Windpocken bei Erstinfektion und Gürtelrose bei Reaktivierung. VZV ist die zweithäufigste Infektion bei Transplantatempfängern und tritt jedes Jahr bei etwa 9 % der Lebertransplantatempfänger auf. Empfänger von Organtransplantaten haben im Vergleich zu immunkompetenten Personen ein höheres Risiko für eine disseminierte Erkrankung mit Komplikationen.

Es gibt eine begrenzte Anzahl von Arzneimitteln, die das Risiko einer CMV-Infektion verringern und behandeln, aber sie können erhebliche Nebenwirkungen verursachen, und Arzneimittelresistenzen zeichnen sich ab. Um eine CMV-Infektion zu vermeiden, erhalten einige Lebertransplantatempfänger eine prophylaktische Therapie, aber aufgrund der Toxizität sind neue Behandlungsmodalitäten gerechtfertigt. Dies erfordert Kenntnisse über die Herpesvirus-spezifische T-Zell-Funktion bei Empfängern von Lebertransplantaten, die derzeit begrenzt sind.

Ziel dieser Studie ist es, eine eingehende Beschreibung der schützenden Immunantwort und der immunologischen Risikofaktoren für CMV- und VZV-Infektionen bei Lebertransplantatempfängern bereitzustellen und Patienten mit hohem Risiko zu identifizieren, um eine Plattform für zukünftige Behandlungsmodalitäten gegen CMV bereitzustellen und VZV-Infektionen bei Empfängern von Lebertransplantaten.