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Inmunología del virus del herpes en receptores de trasplantes de órganos sólidos - Estudio de trasplante de hígado (HISTORY)

11 de agosto de 2026 actualizado por: Susanne Dam Nielsen, MD, DMSc

El trasplante de hígado es el único tratamiento curativo de la enfermedad hepática terminal, y cada año, alrededor de 60 pacientes se someten a un trasplante de hígado en Dinamarca. La terapia inmunosupresora es necesaria para evitar el rechazo del órgano trasplantado.

Más del 90% de los adultos han sido infectados con al menos un herpesvirus, y es característico de los herpesvirus que después de una primera infección, el virus permanece latente en el cuerpo y puede reactivarse, particularmente si el huésped está inmunodeprimido. Una respuesta inmunitaria eficaz contra la reactivación depende en gran medida de las células T, pero las células T son suprimidas por fármacos inmunosupresores que se administran a los receptores de trasplantes de órganos. Por lo tanto, las infecciones causadas por herpesvirus son muy comunes en los receptores de trasplantes de órganos y, en particular, dos herpesvirus, el citomegalovirus (CMV) y el virus de la varicela-zoster (VZV), plantean desafíos después del trasplante.

El CMV causa una morbilidad significativa en los receptores de trasplantes, contribuye al aumento de la mortalidad y puede contribuir a la pérdida del órgano trasplantado. Las infecciones por CMV ocurren en alrededor del 40% de los receptores de trasplante de hígado dentro del año posterior al trasplante. VZV causa varicela en la primera infección y herpes zóster en la reactivación. VZV es la segunda infección más común en los receptores de trasplantes y ocurre en alrededor del 9% de los receptores de trasplantes de hígado cada año. Los receptores de trasplantes de órganos tienen un mayor riesgo de enfermedad diseminada con complicaciones en comparación con las personas inmunocompetentes.

Existe un número limitado de medicamentos que reducen el riesgo y tratan la infección por CMV, pero pueden causar eventos adversos significativos y está surgiendo resistencia a los medicamentos. Para evitar la infección por CMV, algunos receptores de trasplante de hígado reciben terapia profiláctica, pero debido a la toxicidad, se justifican nuevas modalidades de tratamiento. Esto requiere conocimiento sobre la función de las células T específicas del virus del herpes en los receptores de trasplantes de hígado, que actualmente es limitado.

El objetivo de este estudio es proporcionar una descripción detallada de la respuesta inmunitaria protectora y los factores de riesgo inmunológicos para las infecciones por CMV y VZV en los receptores de trasplantes de hígado e identificar a los pacientes con alto riesgo a fin de proporcionar una plataforma para futuras modalidades de tratamiento contra el CMV. e infecciones por VZV en receptores de trasplante de hígado.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El Herpesvirus Immunology in Solid Organ Transplant Recipients - Liver Transplant Study (HISTORY) es un estudio prospectivo de cohortes que tiene como objetivo proporcionar una caracterización profunda de la respuesta inmune protectora y los factores de riesgo inmunológicos para las infecciones por CMV y VZV en receptores de trasplantes de hígado e identificar pacientes en alto riesgo de infección basado en factores de riesgo clínicos e inmunológicos. Se invitará a participar a todos los pacientes adultos reclutados para un trasplante de hígado en el Hospital Universitario de Copenhague - Rigshospitalet, independientemente de la indicación del trasplante.

Al ingresar al estudio, los participantes completarán un cuestionario sobre salud y uso de medicamentos. Las muestras de sangre se recolectarán al ingresar al estudio cuando se inscriba para el trasplante, a intervalos predefinidos después del trasplante y si ocurre una infección primaria o una reactivación de CMV o VZV durante el seguimiento. Los datos de salud se recopilarán de los registros hospitalarios y de los registros nacionales.

Las muestras de sangre se separarán en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y plasma y se almacenarán en un biobanco para el análisis del fenotipo y la función de las PBMC, las concentraciones de marcadores y mediadores inflamatorios, la carga viral y la serología de CMV y VZV y otros análisis inmunológicos en profundidad. Los análisis se realizarán en la Universidad Técnica de Dinamarca.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

80

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Department of Infectious Diseases, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Department of Surgical Gastroenterology, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
      • Lyngby, Dinamarca, 2800
        • Department of Health Technology, Technical University of Denmark

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Se invitará a participar a todos los adultos reclutados para un trasplante de hígado en el Hospital Universitario de Copenhague - Rigshospitalet (N = alrededor de 60 por año).

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Reclutado para trasplante de hígado en el Hospital Universitario de Copenhague - Rigshospitalet
  • Mayor de 18 años

Criterio de exclusión:

  • Incapacidad para comprender la información del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Receptores de trasplante de hígado
Se invitará a participar a todos los adultos inscritos para un trasplante de hígado en el Hospital Universitario de Copenhague - Rigshospitalet (N = alrededor de 60 por año), independientemente de la indicación para el trasplante de hígado. Se espera que estos participantes se sometan a un trasplante de hígado y continuarán en el estudio después del procedimiento.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia, fenotipo y función de las células T específicas de CMV y VZV (descriptivo)
Periodo de tiempo: 1,5 años
Incluyendo: clonotipos de TCR, marcadores de superficie celular y perfil de citoquinas de poblaciones de células T específicas para epítopos inmunodominantes de CMV y VZV.
1,5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Infección primaria por CMV
Periodo de tiempo: 10 años
10 años
Reactivación VZV
Periodo de tiempo: 10 años
10 años
Reactivación CMV
Periodo de tiempo: 10 años
10 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: Annemette Hald, RN, Department of Infectious Diseases, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
  • Director de estudio: Sunil K Saini, MSc, PhD, Department of Health Technology, Technical University of Denmark
  • Investigador principal: Susanne D Nielsen, Professor, MD, DMSc, Department of Infectious Diseases, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
  • Investigador principal: Sine R Hadrup, Professor, MSc, PhD, Department of Health Technology, Technical University of Denmark
  • Director de estudio: Moises Alberto Suarez Zdunek, MD, Department of Infectious Diseases, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
  • Director de estudio: Sebastian R Hamm, BSc, Department of Infectious Diseases, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
  • Director de estudio: Allan Rasmussen, MD, Department of Surgical Gastroenterology, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
  • Director de estudio: Jens G Hillingsø, MD, PhD, Department of Surgical Gastroenterology, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
  • Director de estudio: Christian R Pedersen, MD, Department of Surgical Gastroenterology, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2033

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de septiembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de septiembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

8 de septiembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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