Imunologia do Herpesvírus em Receptores de Transplante de Órgãos Sólidos - Estudo de Transplante de Fígado (HISTORY)

O transplante de fígado é o único tratamento curativo da doença hepática em estágio terminal e, a cada ano, cerca de 60 pacientes são submetidos a transplante de fígado na Dinamarca. A terapia imunossupressora é necessária para evitar a rejeição do órgão transplantado.

Mais de 90% dos adultos foram infectados com pelo menos um herpesvírus, e é característico dos herpesvírus que, após uma primeira infecção, o vírus permaneça dormente no corpo e possa ser reativado, principalmente se o hospedeiro for imunossuprimido. Uma resposta imune eficaz contra a reativação depende muito das células T, mas as células T são suprimidas por drogas imunossupressoras administradas a receptores de transplante de órgãos. As infecções causadas por herpesvírus são, portanto, muito comuns em receptores de órgãos transplantados e, particularmente, dois herpesvírus, o citomegalovírus (CMV) e o vírus varicela-zoster (VZV), representam desafios após o transplante.

O CMV causa morbidade significativa em receptores de transplante, contribui para o aumento da mortalidade e pode contribuir para a perda do órgão transplantado. As infecções por CMV ocorrem em cerca de 40% dos receptores de transplante de fígado dentro de um ano após o transplante. O VZV causa varicela na infecção inicial e herpes zoster na reativação. VZV é a segunda infecção mais comum em receptores de transplante e ocorre em cerca de 9% dos receptores de transplante de fígado a cada ano. Receptores de transplante de órgãos correm maior risco de doença disseminada com complicações em comparação com pessoas imunocompetentes.

Existe um número limitado de medicamentos que reduzem o risco e tratam a infecção por CMV, mas podem causar eventos adversos significativos e está surgindo resistência aos medicamentos. Para evitar a infecção por CMV, alguns receptores de transplante de fígado recebem terapia profilática, mas devido à toxicidade, novas modalidades de tratamento são necessárias. Isso requer conhecimento sobre a função das células T específicas do herpesvírus em receptores de transplante de fígado, que atualmente é limitado.

O objetivo deste estudo é fornecer uma descrição detalhada da resposta imune protetora e fatores de risco imunológico para infecções por CMV e VZV em receptores de transplante de fígado e identificar pacientes de alto risco, a fim de fornecer uma plataforma para futuras modalidades de tratamento contra CMV e infecções por VZV em receptores de transplante de fígado.