Immunologie de l'herpèsvirus chez les receveurs de greffe d'organe solide - Étude de greffe de foie (HISTORY)
La transplantation hépatique est le seul traitement curatif de la maladie hépatique en phase terminale, et chaque année, environ 60 patients subissent une transplantation hépatique au Danemark. Un traitement immunosuppresseur est nécessaire pour éviter le rejet de l'organe greffé.
Plus de 90% des adultes ont été infectés par au moins un herpèsvirus, et il est caractéristique des herpèsvirus qu'après une première infection, le virus reste dormant dans l'organisme et puisse se réactiver, en particulier si l'hôte est immunodéprimé. Une réponse immunitaire efficace contre la réactivation dépend fortement des lymphocytes T, mais les lymphocytes T sont supprimés par des médicaments immunosuppresseurs administrés aux receveurs d'organes. Les infections causées par les virus de l'herpès sont donc très fréquentes chez les receveurs de greffe d'organe, et en particulier deux virus de l'herpès, le cytomégalovirus (CMV) et le virus varicelle-zona (VZV) posent des problèmes après la transplantation.
Le CMV entraîne une morbidité importante chez les receveurs de greffe, contribue à une mortalité accrue et peut contribuer à la perte de l'organe greffé. Les infections à CMV surviennent chez environ 40 % des greffés du foie dans l'année qui suit la greffe. Le VZV provoque la varicelle lors de la première infection et le zona lors de la réactivation. Le VZV est la deuxième infection la plus courante chez les receveurs de greffe et touche environ 9 % des receveurs de greffe du foie chaque année. Les receveurs d'organes sont plus à risque de maladie disséminée avec complications que les personnes immunocompétentes.
Il existe un nombre limité de médicaments qui réduisent le risque d'infection à CMV et le traitent, mais ils peuvent provoquer des événements indésirables importants et une résistance aux médicaments est en train d'émerger. Pour éviter l'infection à CMV, certains greffés du foie reçoivent un traitement prophylactique, mais en raison de la toxicité, de nouvelles modalités de traitement sont justifiées. Cela nécessite des connaissances sur la fonction des cellules T spécifiques de l'herpèsvirus chez les receveurs de greffe de foie, qui est actuellement limitée.
Le but de cette étude est de fournir une description approfondie de la réponse immunitaire protectrice et des facteurs de risque immunologiques pour les infections à CMV et VZV chez les receveurs de greffe du foie et d'identifier les patients à haut risque afin de fournir une plate-forme pour les futures modalités de traitement contre le CMV. et les infections à VZV chez les greffés du foie.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
L'étude Herpesvirus Immunology in Solid Organ Transplant Recipients - Liver Transplant Study (HISTORY) est une étude de cohorte prospective qui vise à fournir une caractérisation approfondie de la réponse immunitaire protectrice et des facteurs de risque immunologiques pour les infections à CMV et VZV chez les receveurs de greffe du foie et à identifier les patients. à haut risque d'infection en fonction des facteurs de risque cliniques et immunologiques. Tous les patients adultes inscrits pour une transplantation hépatique à l'hôpital universitaire de Copenhague - Rigshospitalet seront invités à participer, quelle que soit l'indication de la transplantation.
À l'entrée dans l'étude, les participants rempliront un questionnaire concernant la santé et l'utilisation des médicaments. Des échantillons de sang seront prélevés à l'entrée dans l'étude lors de l'inscription pour la transplantation, à des intervalles prédéfinis après la transplantation, et si une infection primaire ou une réactivation du CMV ou du VZV se produit pendant le suivi. Les données sanitaires seront collectées à partir des dossiers hospitaliers et des registres nationaux.
Les échantillons de sang seront séparés en cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et en plasma et stockés dans une biobanque pour l'analyse du phénotype et de la fonction des PBMC, les concentrations de marqueurs et médiateurs inflammatoires, la charge virale et la sérologie CMV et VZV et d'autres analyses immunologiques approfondies. Les analyses seront effectuées à l'Université technique du Danemark.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Copenhagen, Danemark, 2100
- Department of Infectious Diseases, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
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Copenhagen, Danemark, 2100
- Department of Surgical Gastroenterology, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
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Lyngby, Danemark, 2800
- Department of Health Technology, Technical University of Denmark
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Engagé pour une transplantation hépatique à l'hôpital universitaire de Copenhague - Rigshospitalet
- Âgé de 18 ans ou plus
Critère d'exclusion:
- Incapacité à comprendre les informations de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Receveurs de greffe de foie
Tous les adultes inscrits pour une transplantation hépatique à l'hôpital universitaire de Copenhague - Rigshospitalet (N = environ 60 par an) seront invités à participer, quelle que soit l'indication de la transplantation hépatique.
Ces participants devraient subir une transplantation hépatique et poursuivront l'étude après la procédure.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence, phénotype et fonction des cellules T spécifiques du CMV et du VZV (descriptif)
Délai: 1,5 ans
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Y compris : les clonotypes de TCR, les marqueurs de surface cellulaire et le profil des cytokines des populations de lymphocytes T spécifiques aux épitopes immunodominants du CMV et du VZV.
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1,5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Infection primaire à CMV
Délai: 10 années
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10 années
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Réactivation du VZV
Délai: 10 années
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10 années
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Réactivation VMC
Délai: 10 années
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10 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Annemette Hald, RN, Department of Infectious Diseases, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
- Directeur d'études: Sunil K Saini, MSc, PhD, Department of Health Technology, Technical University of Denmark
- Chercheur principal: Susanne D Nielsen, Professor, MD, DMSc, Department of Infectious Diseases, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
- Chercheur principal: Sine R Hadrup, Professor, MSc, PhD, Department of Health Technology, Technical University of Denmark
- Directeur d'études: Moises Alberto Suarez Zdunek, MD, Department of Infectious Diseases, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
- Directeur d'études: Sebastian R Hamm, BSc, Department of Infectious Diseases, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
- Directeur d'études: Allan Rasmussen, MD, Department of Surgical Gastroenterology, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
- Directeur d'études: Jens G Hillingsø, MD, PhD, Department of Surgical Gastroenterology, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
- Directeur d'études: Christian R Pedersen, MD, Department of Surgical Gastroenterology, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H-22039226
- 0073947 (Autre subvention/numéro de financement: Novo Nordisk Foundation)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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