Herpesvirus-immunologie bij ontvangers van vaste-orgaantransplantaties - onderzoek naar levertransplantatie (HISTORY)

Levertransplantatie is de enige curatieve behandeling van leverziekte in het eindstadium en elk jaar ondergaan ongeveer 60 patiënten een levertransplantatie in Denemarken. Immunosuppressieve therapie is noodzakelijk om afstoting van het getransplanteerde orgaan te voorkomen.

Meer dan 90% van de volwassenen is geïnfecteerd met ten minste één herpesvirus, en het is kenmerkend voor herpesvirussen dat het virus na een eerste infectie in het lichaam slapend blijft en opnieuw kan worden geactiveerd, vooral als de gastheer immunosuppressief is. Een effectieve immuunrespons tegen reactivering is sterk afhankelijk van T-cellen, maar T-cellen worden onderdrukt door immunosuppressiva die worden toegediend aan ontvangers van orgaantransplantaties. Infecties veroorzaakt door herpesvirussen komen daarom zeer vaak voor bij ontvangers van orgaantransplantaties, en met name twee herpesvirussen, cytomegalovirus (CMV) en varicella-zoster-virus (VZV) vormen een uitdaging na transplantatie.

CMV veroorzaakt aanzienlijke morbiditeit bij ontvangers van transplantaties, draagt ​​bij aan verhoogde mortaliteit en kan bijdragen aan verlies van het getransplanteerde orgaan. CMV-infecties komen voor bij ongeveer 40% van de ontvangers van een levertransplantatie binnen een jaar na transplantatie. VZV veroorzaakt waterpokken bij de eerste infectie en gordelroos bij reactivering. VZV is de op een na meest voorkomende infectie bij ontvangers van een transplantatie en komt elk jaar voor bij ongeveer 9% van de ontvangers van een levertransplantatie. Ontvangers van orgaantransplantaties lopen een hoger risico op verspreide ziekten met complicaties in vergelijking met immunocompetente personen.

Er bestaat een beperkt aantal geneesmiddelen die het risico op CMV-infectie verminderen en deze behandelen, maar ze kunnen aanzienlijke bijwerkingen veroorzaken en er ontstaat resistentie tegen geneesmiddelen. Om CMV-infectie te voorkomen, krijgen sommige ontvangers van een levertransplantaat profylactische therapie, maar vanwege toxiciteit zijn nieuwe behandelingsmodaliteiten gerechtvaardigd. Dit vereist kennis over herpesvirus-specifieke T-celfunctie bij ontvangers van levertransplantaten, die momenteel beperkt is.

Het doel van deze studie is om een ​​diepgaande beschrijving te geven van de beschermende immuunrespons en immunologische risicofactoren voor CMV- en VZV-infecties bij ontvangers van levertransplantaten en om patiënten met een hoog risico te identificeren om een ​​platform te bieden voor toekomstige behandelingsmodaliteiten tegen CMV. en VZV-infecties bij ontvangers van een levertransplantatie.