Herpesvirus-immunologi hos faste organtransplantationsmodtagere - levertransplantationsundersøgelse (HISTORY)

Levertransplantation er den eneste helbredende behandling af leversygdom i slutstadiet, og hvert år får omkring 60 patienter en levertransplantation i Danmark. Immunsuppressiv terapi er nødvendig for at undgå afstødning af det transplanterede organ.

Over 90 % af voksne er blevet inficeret med mindst én herpesvirus, og det er karakteristisk for herpesvirus, at viruset efter en førstegangsinfektion forbliver i dvale i kroppen og kan reaktiveres, især hvis værten er immunsupprimeret. Et effektivt immunrespons mod reaktivering afhænger i høj grad af T-celler, men T-celler undertrykkes af immunsuppressive lægemidler givet til organtransplanterede modtagere. Infektioner forårsaget af herpesvirus er derfor meget almindelige hos organtransplanterede modtagere, og især to herpesvira, cytomegalovirus (CMV) og varicella-zoster virus (VZV) udgør udfordringer efter transplantation.

CMV forårsager betydelig morbiditet hos transplanterede modtagere, bidrager til øget dødelighed og kan bidrage til tab af det transplanterede organ. CMV-infektioner forekommer hos omkring 40 % af levertransplantationsmodtagere inden for et år efter transplantationen. VZV forårsager skoldkopper ved førstegangsinfektion og helvedesild ved reaktivering. VZV er den næsthyppigste infektion hos transplantationsmodtagere og forekommer hos omkring 9 % af levertransplantationsmodtagere hvert år. Organtransplanterede modtagere har højere risiko for spredt sygdom med komplikationer sammenlignet med immunkompetente personer.

Der findes et begrænset antal lægemidler, der reducerer risikoen for og behandler CMV-infektion, men de kan forårsage betydelige bivirkninger, og lægemiddelresistens er ved at opstå. For at undgå CMV-infektion får nogle levertransplanterede patienter profylaktisk behandling, men på grund af toksicitet er nye behandlingsformer berettiget. Dette kræver viden om herpesvirus-specifik T-cellefunktion hos levertransplanterede modtagere, hvilket i øjeblikket er begrænset.

Formålet med denne undersøgelse er at give en dybdegående beskrivelse af det beskyttende immunrespons og immunologiske risikofaktorer for CMV- og VZV-infektioner hos levertransplanterede patienter og at identificere patienter med høj risiko for at give en platform for fremtidige behandlingsmodaliteter mod CMV og VZV-infektioner hos levertransplanterede modtagere.