Studie FDA022-BB05 u subjektů s pokročilými solidními zhoubnými nádory

Kritéria pro zařazení

• Subjekty plně rozumí této studii a dobrovolně se jí účastní a podepisují informovaný souhlas;
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % během 28 dnů před první dávkou
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.
• Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
• Během období screeningu by pacienti měli splňovat následující požadavky: Absolutní hodnota neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l, trombocyty ≥ 100 × 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l (bez krevních transfuzí a bez použití CSF do 2 týdnů ); Mezinárodně standardizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální trombinový čas (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN); Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN, AST/ALT ≤ 5 × ULN pro jaterní metastázy; Sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN，nebo Ccr ≥60 ml/min vypočítaný podle Cockcroftova a Gaultova vzorce;
• Preferenční subjekty s měřitelnou lézí v části 1 a subjekty s alespoň jednou měřitelnou lézí v části 2;
• Veškerá akutní toxicita předchozí protinádorové léčby nebo operace je zmírněna na výchozí závažnost nebo NCI CTCAE verze 5.0 ≤ 1;
• Způsobilé plodné účastnice nebo účastníci mužského pohlaví s plodnými sexuálními partnerkami musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce od zahájení studie až po dobu nejméně 6 měsíců po poslední léčbě; Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zápisem.
• Histopatologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé/neresekovatelné nebo metastatické solidní maligní nádory, které jsou refrakterní nebo netolerovatelné standardní léčbou, nebo pro které není v části 1 dostupná žádná standardní léčba;
• Patologicky potvrzený pokročilý/neresekovatelný nebo metastatický karcinom prsu s nadměrnou expresí HER2, který selhal s jednou nebo více předchozími cílenými terapiemi HER2 v kohortě A části 2;
• Patologicky potvrzený pokročilý/neresekovatelný nebo metastatický adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce s nadměrnou expresí HER2, který selhal při dvou nebo více předchozích cílených terapiích HER2 v kohortě B části 2.

Kritéria vyloučení

• Historie léčby konjugátem protilátka-lék obsahujícím inhibitory topoizomerázy I;
• Subjekty s jedním z následujících stavů před první dávkou, včetně, ale bez omezení na: velké operace nebo těžké trauma v anamnéze během 4 týdnů; Anamnéza chemoterapie, cílené terapie, antiangiogenní terapie, bioterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jiné protinádorové terapie během 4 týdnů; Anamnéza endokrinní terapie do 3 týdnů; Anamnéza autologní transplantace kmenových buněk do 3 měsíců;
• Subjekty s jinými zhoubnými nádory v posledních třech letech (bez vyléčeného nemelanomového kožního bazaliomu, cervikálního karcinomu in situ a dalších malignit s nízkým maligním potenciálem, které byly účinně kontrolovány bez léčby);
• Jedinci se symptomatickými metastázami do CNS (například edém mozku vyžadující léčbu glukokortikoidy nebo progresivní metastázy do CNS), nezahrnující předchozí mozkové a meningeální metastázy, které jsou stabilní pomocí MRI a bez systematické léčby glukokortikoidy；
• Nežádoucí reakce z předchozí protinádorové léčby se dosud nezlepšily (>2. stupeň v NCI-CTCAE 5.0, s výjimkou alopecie a pigmentace nebo jiných nežádoucích reakcí, které zkoušející neposoudil jako bezpečnostní riziko);
• Subjekty s klinicky významným kardiovaskulárním nebo cerebrovaskulárním onemocněním, včetně, aniž by byl výčet omezující: anamnéza symptomatického městnavého srdečního selhání (CHF) (NYHA třídy II-IV) nebo závažné srdeční arytmie; anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před screeningem; prodloužení QTc na > 450 milisekund (ms) u mužů a > 470 ms u žen.
• Jedinci s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění (ILD)/pneumonie, kteří potřebují glukokortikoidní intervenci, nebo s intersticiálním plicním onemocněním nebo s podezřelým ILD pomocí zobrazovací detekce při screeningu;
• Subjekty s jakoukoli nekontrolovanou aktivní infekcí během 1 týdne před první dávkou;
• Subjekty s pozitivní protilátkou proti viru lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidou C (pozitivní protilátka s HCV RNA pozitivní), aktivní hepatitidou B (pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B s titrem HBV-DNA vyšším než je horní hranice referenčního rozmezí);
• Subjekty se souběžným onemocněním potenciálně zvyšujícím toxikologické riziko；
• Známá alergie na proteinový přípravek nebo jakýkoli proteinový lék s podobnou strukturou jako FDA022-BB05;
• Subjekty s anamnézou zneužívání alkoholu nebo užívání psychotropních/omamných látek;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Subjekty se špatnou kompliancí nebo nevhodné pro tuto studii, jak určil výzkumník z jiných důvodů.