Az FDA022-BB05 vizsgálata előrehaladott szilárd rosszindulatú daganatos alanyokon

Befogadási kritériumok

• Az alanyok teljesen megértik ezt a vizsgálatot, önként vesznek részt abban, és tájékozott beleegyezést írnak alá;
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% az első adagot megelőző 28 napon belül
• A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1.
• Várható élettartam ≥ 3 hónap;
• A szűrési időszak alatt a betegeknek a következő követelményeknek kell megfelelniük: Neutrophilek abszolút értéke ≥ 1,5 × 109/L, Thrombocyta ≥ 100 × 109/L, Hemoglobin ≥ 90 g/L (nincs vérátömlesztés és CSF használata 2 héten belül ); A nemzetközileg standardizált arány (INR), protrombin idő (PT) és aktivált parciális trombin idő (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN); Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 × ULN, AST/ALT ≤ 5 × ULN májmetasztázis esetén; Szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN, vagy Ccr ≥ 60 ml/perc Cockcroft és Gault képlet alapján számítva;
• Az 1. részben mérhető elváltozással rendelkező preferált alanyok és a 2. részben legalább egy mérhető elváltozással rendelkező alanyok;
• A korábbi daganatellenes kezelés vagy műtét minden akut toxicitása a kiindulási súlyosságra vagy az NCI CTCAE 5.0 ≤ 1-re csökken;
• A részvételre jogosult, termékeny női résztvevőknek vagy a termékeny női szexuális partnerekkel rendelkező férfi résztvevőknek bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálat kezdetétől az utolsó kezelést követő legalább 6 hónapig; A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a beiratkozás előtt 7 napon belül.
• Hisztopatológiailag vagy citológiailag igazolt előrehaladott/nem reszekálható vagy metasztatikus szolid rosszindulatú daganatok, amelyek a szokásos kezelésre refrakterek vagy nem tolerálhatók, vagy amelyekre az 1. részben nem áll rendelkezésre standard kezelés;
• Patológiailag igazolt előrehaladott/nem reszekálható vagy metasztatikus emlőrák HER2 túlzott expressziójával, amely sikertelen volt egy vagy több korábbi HER2 célzott terápiával a 2. rész A kohorszában;
• Patológiailag igazolt előrehaladott/nem reszekálható vagy metasztatikus gyomor- vagy gastrooesophagealis junction adenokarcinóma HER2 túlzott expressziójával, amely sikertelen volt két vagy több korábbi HER2 célzott terápiával a 2. rész B kohorszában.

Kizárási kritériumok

• topoizomeráz I-gátlókat tartalmazó antitest-gyógyszer konjugátum kezelésének története;
• Azok az alanyok, akiknél a következő állapotok egyike az első adag beadása előtt, beleértve, de nem kizárólagosan: súlyos műtét vagy súlyos trauma anamnézisében 4 héten belül; 4 héten belül kemoterápia, célzott terápia, angiogenezis ellenes terápia, bioterápia, immunterápia, sugárterápia vagy egyéb daganatellenes kezelés anamnézisében; Endokrin terápia anamnézisében 3 héten belül; 3 hónapon belüli autológ őssejt-transzplantáció anamnézisében;
• Az elmúlt három évben egyéb rosszindulatú daganatokban szenvedő alanyok (kivéve a gyógyított, nem melanómás bőr bazálissejtes karcinómát, az in situ méhnyakrákot és az egyéb, alacsony malignitási potenciállal rendelkező rosszindulatú daganatokat, amelyeket kezelés nélkül hatékonyan kezeltek);
• Tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisban szenvedő alanyok (például glükokortikoid-terápiát igénylő agyödéma vagy progresszív központi idegrendszeri áttét), kivéve a korábbi agyi és meningeális metasztázisokat, amelyek MRI-vel stabilnak bizonyultak, és szisztematikus glükokortikoid-terápia nélkül.
• A korábbi daganatellenes kezelés mellékhatásai még nem gyógyultak meg (>2. fokozat az NCI-CTCAE 5.0-ban, kivéve az alopeciát és a pigmentációt vagy más mellékhatásokat, amelyek a vizsgáló szerint nem jelentenek biztonsági kockázatot);
• Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris vagy cerebrovaszkuláris betegségben szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan: a kórelőzményben tüneti pangásos szívelégtelenséget (CHF) (NYHA II-IV osztály) vagy súlyos szívritmuszavart; szívinfarktus vagy instabil angina kórtörténete a szűrést megelőző 6 hónapon belül; a QTc megnyúlása > 450 ms (ms) férfiaknál és > 470 ms nőknél.
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében intersticiális tüdőbetegség (ILD)/tüdőgyulladás szerepel, és glükokortikoid kezelésre szorulnak, vagy intersticiális tüdőbetegségben szenvednek, vagy a szűrés során képalkotó kimutatással gyanús ILD;
• Olyan alanyok, akiknél az első adag beadását megelőző 1 héten belül bármilyen nem kontrollált aktív fertőzésben szenvedtek;
• Pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) antitesttel rendelkező alanyok, aktív hepatitis C (antitest pozitív HCV RNS pozitív), aktív hepatitis B (pozitív hepatitis B vírus felszíni antigén, HBV-DNS titer magasabb, mint a referencia tartomány felső határa);
• Egyidejű betegségben szenvedő alanyok, amelyek potenciálisan növelik a toxikológiai kockázatot;
• Ismert allergia fehérjekészítményre vagy bármely, az FDA022-BB05-höz hasonló szerkezetű fehérje gyógyszerre;
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében visszaéltek alkohollal vagy pszichotróp/kábítószerrel;
• Terhes vagy szoptató nők;
• Azok az alanyok, akiknek nem megfelelő a megfelelősége, vagy más okok miatt nem alkalmasak erre a vizsgálatra, ahogy azt a vizsgáló állapította meg.