Een studie van FDA022-BB05 bij proefpersonen met geavanceerde solide kwaadaardige tumoren

Inclusiecriteria

• Proefpersonen begrijpen dit volledig en nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekenen geïnformeerde toestemming;
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus (PS) van 0 of 1.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden;
• Tijdens de screeningperiode moeten de patiënten aan de volgende vereisten voldoen: absolute waarde van neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l, hemoglobine ≥ 90 g/l (geen bloedtransfusies en geen gebruik van CSF in 2 weken ); De internationaal gestandaardiseerde ratio (INR), protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële trombinetijd (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 × ULN, ASAT/ALAT ≤ 5 × ULN voor levermetastasen; Serumcreatinine ≤ 1,5×ULN, of Ccr ≥60 ml/min berekend met de formule van Cockcroft en Gault;
• Voorkeursproefpersonen met meetbare laesie in deel 1. en proefpersonen met ten minste één meetbare laesie in deel 2;
• Alle acute toxiciteit van eerdere antitumorbehandeling of operatie is verminderd tot de ernst van de uitgangswaarde of NCI CTCAE versie 5.0 ≤ 1;
• In aanmerking komende vruchtbare vrouwelijke deelnemers of mannelijke deelnemers met vruchtbare vrouwelijke seksuele partners moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de start van het onderzoek tot ten minste 6 maanden na de laatste behandeling; Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Histopathologisch of cytologisch bevestigde gevorderde/inoperabele of gemetastaseerde solide kwaadaardige tumoren die refractair zijn voor of ondraaglijk zijn met standaardbehandeling, of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is in Deel 1;
• Pathologisch bevestigde gevorderde/inoperabele of gemetastaseerde borstkanker met HER2-overexpressie die faalde bij een of meer eerdere op HER2 gerichte therapie in cohort A van deel 2;
• Pathologisch bevestigd gevorderd/inoperabel of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang met HER2-overexpressie dat faalde bij twee of meer eerdere op HER2 gerichte therapie in cohort B van deel 2.

Uitsluitingscriteria

• Een behandelingsgeschiedenis van antilichaam-geneesmiddelconjugaat dat topoisomerase I-remmers bevat;
• Proefpersonen met een van de volgende aandoeningen voorafgaand aan de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot: een grote operatie of een ernstige traumageschiedenis binnen 4 weken; Een voorgeschiedenis van chemotherapie, gerichte therapie, anti-angiogenese therapie, biotherapie, immunotherapie, radiotherapie of andere antitumortherapie binnen 4 weken; Een geschiedenis van endocriene therapie binnen 3 weken; Een geschiedenis van autologe stamceltransplantatie binnen 3 maanden;
• Proefpersonen met andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen drie jaar (exclusief genezen niet-melanoom basaalcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ en andere maligniteiten met een laag maligne potentieel die effectief onder controle zijn gebracht zonder behandeling);
• Proefpersonen met symptomatische CZS-metastase (bijvoorbeeld hersenoedeem waarvoor glucocorticoïdtherapie nodig is, of progressieve CZS-metastase), exclusief eerdere cerebrale en meningeale metastase die stabiel is bevestigd met MRI en zonder systematische glucocorticoïdentherapie;
• Bijwerkingen van de vorige antitumorbehandeling zijn nog niet hersteld (>Graad 2 in NCI-CTCAE 5.0, met uitzondering van alopecia en pigmentatie of andere bijwerkingen die door de onderzoeker als geen veiligheidsrisico worden beoordeeld);
• Proefpersonen met een klinisch significante cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot: een medische voorgeschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen (CHF) (NYHA-klassen II-IV) of ernstige hartritmestoornissen; een medische voorgeschiedenis van een hartinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening; een QTc-verlenging tot > 450 milliseconde (ms) bij mannen en > 470 ms bij vrouwen.
• Proefpersonen met een medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD)/pneumonie die glucocorticoïden nodig hebben, of met interstitiële longziekte, of verdachte ILD door middel van beeldvorming bij screening;
• Proefpersonen met een ongecontroleerde actieve infectie binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis;
• Proefpersonen met positief antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve hepatitis C (antilichaampositief met HCV-RNA-positief), actieve hepatitis B (positief hepatitis B-virusoppervlakteantigeen met HBV-DNA-titer hoger dan de bovengrens van het referentiebereik);
• Proefpersonen met een bijkomende ziekte die mogelijk het toxicologische risico verhoogt;
• Bekende allergie voor eiwitbereiding of een eiwitmedicijn met een vergelijkbare structuur als FDA022-BB05;
• Onderwerpen met een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of misbruik van psychotrope / verdovende middelen;
• Zwangere of zogende vrouwen;
• Proefpersonen met slechte therapietrouw, of om andere redenen niet geschikt voor dit onderzoek, zoals vastgesteld door de onderzoeker.