Un estudio de FDA022-BB05 en sujetos con tumores malignos sólidos avanzados

Criterios de inclusión

• Los sujetos entienden completamente y participan voluntariamente en este estudio y firman un consentimiento informado;
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % en los 28 días anteriores a la primera dosis
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (PS) de 0 o 1.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses;
• Durante el período de selección, los pacientes deben cumplir los siguientes requisitos: Valor absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, Plaquetas ≥ 100 × 109/L, Hemoglobina ≥ 90 g/L (sin transfusiones de sangre y sin uso de LCR en 2 semanas ); La relación estandarizada internacionalmente (INR), el tiempo de protrombina (PT) y el tiempo de trombina parcial activada (APTT) ≤1,5 ​​× LSN; Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN); Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × ULN, AST/ALT ≤ 5 × ULN para metástasis hepáticas; Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, o Ccr ≥ 60 ml/min calculada mediante la fórmula de Cockcroft y Gault;
• Sujetos preferenciales con lesión medible en la Parte 1 y sujetos con al menos una lesión medible en la Parte 2;
• Toda la toxicidad aguda del tratamiento antitumoral previo o la cirugía se alivia a la gravedad inicial o NCI CTCAE versión 5.0 ≤ 1;
• Las participantes femeninas fértiles elegibles o los participantes masculinos con parejas sexuales femeninas fértiles deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz desde el inicio del estudio hasta al menos 6 meses después del último tratamiento; Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
• Tumores malignos sólidos metastásicos, no resecables o avanzados confirmados histopatológica o citológicamente que son refractarios o intolerables con el tratamiento estándar, o para los cuales no hay un tratamiento estándar disponible en la Parte 1;
• Cáncer de mama avanzado/no resecable o metastásico patológicamente confirmado con sobreexpresión de HER2 que fracasó con una o más terapias dirigidas a HER2 previas en la Cohorte A de la Parte 2;
• Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica avanzado/irresecable o metastásico confirmado patológicamente con sobreexpresión de HER2 que fracasó con dos o más terapias dirigidas a HER2 previas en la Cohorte B de la Parte 2.

Criterio de exclusión

• Un historial de tratamiento de un conjugado de anticuerpo-fármaco que contiene inhibidores de la topoisomerasa I;
• Sujetos con una de las siguientes condiciones antes de la primera dosis, incluidas, entre otras: una operación importante o antecedentes de traumatismo grave en las 4 semanas; Antecedentes de quimioterapia, terapia dirigida, terapia antiangiogénesis, bioterapia, inmunoterapia, radioterapia u otra terapia antitumoral dentro de las 4 semanas; Antecedentes de terapia endocrina en las últimas 3 semanas; Antecedentes de trasplante autólogo de células madre en los últimos 3 meses;
• Sujetos con otros tumores malignos en los últimos tres años (sin incluir el carcinoma de células basales de la piel no melanoma curado, el carcinoma de cuello uterino in situ y otros tumores malignos de bajo potencial maligno que se han controlado de manera eficaz sin tratamiento);
• Sujetos con metástasis del SNC sintomática (por ejemplo, edema cerebral que requiere terapia con glucocorticoides o metástasis progresiva del SNC), sin incluir metástasis cerebrales y meníngeas previas que se confirmen estables con resonancia magnética y sin terapia sistemática con glucocorticoides;
• Las reacciones adversas del tratamiento antitumoral anterior aún no se han recuperado (>Grado 2 en NCI-CTCAE 5.0, con excepción de alopecia y pigmentación u otras reacciones adversas que el investigador considere que no suponen un riesgo para la seguridad);
• Sujetos con enfermedad cardiovascular o cerebrovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otros: antecedentes médicos de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática (clases II-IV de la NYHA) o arritmia cardíaca grave; antecedentes médicos de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la selección; una prolongación del intervalo QTc > 450 milisegundos (ms) en hombres y > 470 ms en mujeres.
• Sujetos con antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonía que necesitan una intervención con glucocorticoides, o con enfermedad pulmonar intersticial o EPI sospechosa mediante detección por imágenes en la selección;
• Sujetos con cualquier infección activa no controlada dentro de la semana anterior a la primera dosis;
• Sujetos con anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos, hepatitis C activa (anticuerpos positivos con ARN del VHC positivo), hepatitis B activa (antígeno de superficie del virus de la hepatitis B positivo con título de ADN del VHB superior al límite superior del rango de referencia);
• Sujetos con enfermedades concomitantes que aumentan potencialmente el riesgo toxicológico;
• Alergia conocida a la preparación de proteínas o cualquier fármaco proteico con estructura similar a FDA022-BB05;
• Sujetos con antecedentes de abuso de alcohol o abuso de drogas psicotrópicas/narcóticas;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Sujetos con cumplimiento deficiente o no aptos para este estudio según lo determine el investigador debido a otras razones.